全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用final

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1、全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用-刘晓鸣理论依据：－急性发作期：全身性＋气道炎症－全身激素：起效迅速全身性糖皮质激素应用的必要性全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的作用2008GINA推荐，除非是很轻的发作，否则都应该使用全身性糖皮质激素（证据级别：A级）有助于控制哮喘症状的进一步恶化有助于减少急诊就诊和住院率有助于预防早期复发有助于减少并发症GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2008.糖皮质激素的作用

2、机制、治疗作用全身性糖皮质激素的分类临床应用内容提要糖皮质激素作用机制的新认识基因组机制非基因组机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶GCSGRE:糖皮质激素反应元件糖皮质激素的基因组机制糖皮质激素的基因组机制激素胞内受体核内影响基因转录蛋白合成、激活或抑制特点：起效慢作用消减慢小剂量即可引起糖皮质激素的非基因组机制分类分子效应细胞效应特异作用与胞浆GR结合与膜GR结

3、合与其他受体结合cPLA2细胞凋亡，改变IP3，蛋白激酶C，cAMP，MAPK非特异性作用溶于胞膜中膜理化特性和膜相关蛋白活性变化(Zock,etal.CinPharmacokinet，2005，44（1）：74)效应产生迅速（15分）需较大剂量产生解释冲击剂量治疗时的临床效应解释糖皮质激素应用紧急：大剂量慢性：小剂量糖皮质激素的非基因组机制抑制炎症反应过程抑制过敏反应，介质释放提高2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能其它糖皮质激素的平喘药理糖皮质激素。。。。。炎症细胞嗜酸性细胞Ｔ-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞数量（凋亡

4、）细胞因子数量细胞因子数量结构细胞上皮细胞细胞因子介质内皮细胞渗漏气道平滑肌２受体腺体腺体分泌成纤维细胞生长因子抑制炎症反应过程抑制过敏反应，介质释放提高2受体功能降低血管通透性抑制M受体功能糖皮质激素平喘的的药理学作用早期使用全身性糖皮质激素减少急性哮喘的住院率资料来自一篇对12项有关成人和儿童急性哮喘治疗的临床研究荟萃分析（N=863）结果显示：患者急诊室1小时内早期应用静脉，肌肉注射或口服糖皮质激素，最多可降低60%的住院率SlamleyBetal.JournalofAshma.2006;43:1-11R

5、oweBH.CochraneDatabaseSystRev2001:CD002178(24)全身性糖皮质激素可降低哮喘复发率资料来自一篇对7项有关成人和儿童哮喘急性发作激素治疗研究荟萃分析。结果显示：予以短期口服或肌肉注射糖皮质激素治疗，可使第二周哮喘的复发率下降65%。SlamleyBetal.JournalofAshma.2006;43:1-11RoweBH.CochraneDatabaseSystRev2001:CD000195(25)糖皮质激素的作用机制、治疗作用全身性糖皮质激素的分类临床应用内容提要缓解药物速效吸入型2受

6、体激动剂口服速效2受体激动剂抗胆碱能药物茶碱全身性糖皮质激素控制药物吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂色甘酸钠和奈多罗米钠白三烯调节剂茶碱全身性糖皮质激素抗IgE药物口服抗过敏药物哮喘的治疗药物2008GINA1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素的基本结构及变异(以甲基强的松龙为例)HOHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松（短效）FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松（长效）CH3HO1120O36191

7、617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲基强的松龙（中效）甲基强的松龙甲强龙的抗炎活性是氢化可的松的5倍氢化可的松CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松提高抗炎活性减弱水钠潴留CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸钠HO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸盐F电活性减弱亲脂性增加对HPA轴

8、抑制肌肉毒性甲强龙迅速穿透细胞膜；迅速到达靶器官地塞米松甲基强的松龙甲强龙C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－迅速起效，糖皮质激素活性增加C9未氟化－HPA轴抑制弱肌肉毒性少C11羟基化－使其无需肝脏转