鞘内注射氟代柠檬酸和米诺四环素对ccd大鼠脊髓突触重塑的影响-

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1、鞘内注射氟代柠檬酸和米诺四环素对CCD大鼠脊髓突触重塑的影响*【摘要】目的研究鞘内注射(i.t.)氟代柠檬酸（FC）和米诺四环素(MC)对背根节慢性压迫模型(CCD)大鼠脊髓背角突触重塑的影响。方法采用大鼠CCD模型，48只鞘内置管SD大鼠随机分为六组：sham组（假手术组），CCD组，PBS（溶剂磷酸盐缓冲生理盐水）组（0.01mmol/LPBS20μl，i.t.），FC组（1μmol/LFC20μl，i.t.），MC组(5g/LMC20μl，i.t.)，FC+MC组(1μmol/LFC和5g/

2、LMC混合液20μl，i.t.)。术后每天给药1次，第14天处死，采用免疫组织化学方法和电镜技术观察大鼠脊髓背角突触数目和突触后致密物厚度的变化。结果鞘内注射氟代柠檬酸和米诺四环素第14天，大鼠脊髓背角P38阳性表达FC+MC组明显抑制（P＜0.01），sham组次之（P＜0.05），余下四组差异无显著性；电子显微镜观察结果显示CCD组、PBS组、FC组、MC组脊髓背角突触结构明显增厚，sham组有增厚不明显（P＜0.05），FC+MC组增厚不明显（P＜0.01）。结论鞘内给药后，在本实验剂量下，

3、小胶质细胞抑制剂米诺四环素比星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸更好地抑制了大鼠的慢性疼痛。鞘内同时注射氟代柠檬酸和米诺四环素可抑制大鼠脊髓背角突触结构的增厚。【关键词】脊鞘内注射胶质细胞抑制剂米诺四环素氟代柠檬酸背根节慢性压迫突触大鼠EffectsonintrathecaladministrationoffluorocitrateorminocyclineonsynapsisremodelingofspinalcordinCCDrats［Abstract］ObjectiveTostudytheeffec

4、tsofintrathecalinjecting(i.t.)tetabolicinhibitorfluorocitrate(FC)andminocycline(MC)andphosphatebufferedsaline(PBS)onsynapsisremodelingofspinalcordinchronicpressionofdorsalrootganglia(CCD)rats.Methods48SDratsentrandomlygroup,CCDgroup(recEivedchronicpre

5、ssionofrightdorsalrootganglion),PBSgroup(0.01mmol/LPBS20μl,i.t.),FCgroup(1μmol/Lfluorocitrate20μl,i.t.),MCgroup(5g/Lminocycline20μl,i.t.),FC+MCgroup(themixtureof1μmol/Lfluorocitrateand5g/Lminocycline20μl,i.t.).Sacrificeonthe14thdayofCCDmunohistochemis

6、trytechniques,atthesametime,thesynapticstructureremodelingofthoseratsusingelectromicroscopemethodsgroupicroscopecoincidentinistration,minocyclineofmicrogliainhibitorcanattenuatebetterthechronicpainofCCDratsratherthanfluorocitrateofastrocyte's.Intrathe

7、calinjectionoffluorocitrateinocyclinecanpreventthesynapticstructurethickeninginthespinaldorsalhorninCCDrats.［Keyetabolicinhibitorofneuroglia;minocycline;fluorocitrate;chronicpressionofdorsalrootganglion;synapsisremodeling;rats传统的观点认为神经胶质细胞仅是对神经元起支持和营养

8、作用，而不具有细胞间的信号传递功能。然而随着研究的深入，越来越多的证据证明，脊髓胶质细胞（主要是星形胶质细胞和小胶质细胞）的激活参与神经元结构和功能的重塑，形成有完整功能的突触［1～3］，介导痛觉过敏的产生和痛觉的持续状态［3,4］。本研究在大鼠背根神经节压迫模型（chronicpressionofdorsalrootganglion,CCD）上，通过鞘内注射(intrathecalinjecting，i.t.)星形胶质细胞代谢抑制剂氟代柠檬酸(fluorocitrate,FC)、