中药抑制c6胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的概况

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1、中药抑制C6胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的概况【关键词】C6胶质瘤细胞凋亡中药脑胶质瘤目前尚缺乏有效化疗药物，患者预后较差，术后平均生存时间＜2年。因此，除了研究新的靶向分子疗法外，尚需开发更加安全有效的药物或开展中西医结合综合治疗，对于延长胶质瘤患者生存期很有意义。本文就近年中药抑制C6胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的研究进展综述如下。1诱导C6胶质瘤细胞凋亡近年来，中药干预肿瘤细胞凋亡的研究日益增多，热点多集中于Fas系统、TNFd系统、Bcl2家族、线粒体膜电位、脂质过氧化等方面。Bcl2高表达能抑制多种因素诱导的细胞凋亡，提示Bcl2可能

2、参与凋亡的信号途径的最后步骤的调节。周立祥[1]等研究发现，槲皮素（quercetin，QUE）通过抑制Bcl2蛋白产物的表达来诱导C6细胞凋亡。实验中还发现随着Bcl2的被抑制，p53表现出被激活趋势。肿瘤抑制基因p53作为一种转录因子可结合于许多重要的细胞蛋白，参与基因的表达调控，在存活中起重要作用。槲皮素诱导DNA损伤后，细胞有时间进行DNA损伤修复，如果不能修复，则p53诱导细胞凋亡。应用免疫细胞化学染色技术检测p53(野生型yc是真核细胞内重要的转录因子，可诱导下游报道基因mRNA转录和蛋白表达，参与细胞增殖和凋亡调控。其表达异常

3、增加可干扰细胞增殖和凋亡的动态平衡，诱导细胞转化和肿瘤形成。邓惠[5]研究发现，苦参碱抑制了C6细胞的恶性增殖和Cmyc基因的转录调节作用，转录过程被抑制，使肿瘤细胞中RNA的合成减少，原癌基因Cmyc蛋白表达受抑制，降低了C6细胞恶性度。这可能是苦参碱抑制大鼠胶质瘤细胞株C6增殖作用的机制之一。Kim[6]证实，人参皂苷GRh2可以通过ROS及Caspase激活通路诱导C6胶质瘤细胞凋亡。2影响C6胶质瘤细胞信号转导细胞信号转导是指细胞接受胞外信号刺激，引起多种信号分子的转换，而产生生物学功能。各种细胞内外信号分子通过细胞内的信号转导过

4、程，调节代谢酶、离子通道、转录因子等的活性，从而产生多种生物效应。研究表明，如果控制细胞增殖、分化的信息传递通路中某一环节的异常，可引起细胞生长失控，导致肿瘤的产生、转移、复发。研究发现，抗肿瘤中草药可从多条途径调节细胞信号转导通路，而发挥抗肿瘤作用。2.1对[Ca2+]依赖性蛋白激酶途径的影响[Ca2+]信使分子参与许多重要的生命活动，如调节细胞的分裂、环核苷酸的代谢、磷酯酰肌醇循环和DNA的合成等。许多学者认为，它处于多种细胞信号传递途径的中心地位。细胞内钙离子主要源于细胞外的钙离子通过分布于细胞膜上的离子通道内流和细胞内钙贮库的钙释放。吕

5、晓川[7]等研究显示，柴胡皂苷元D(SaikogeninD，SGD)能剂量依赖性地引起神经胶质瘤C6细胞[Ca2+]升高，且在细胞外液无钙下此现象仍维持，表明[Ca2+]升高是细胞内钙贮库的钙释放引起的。SGD升高[Ca2+]，从而抑制C6细胞。2.2影响NFκB途径核转录因子κB(nuclearfactorkappaB，NFκB)通过调控多种基因的表达，参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。NFκB的异常活化和肿瘤有密切的关系，持续活化可促进肿瘤细胞的增生，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进血管新生，

6、提高肿瘤细胞的转移能力。杨正钦[8]实验发现，姜黄素（Curcumin）能够抑制C6细胞增殖，使细胞阻滞在G1／S期，并诱导C6细胞凋亡；其作用机制可能与其上调PTEN基因、增加iROS的产生，进一步影响核转录因子NFκB和AP1的活性，从而调节凋亡相关基因的表达有关。2.3影响蛋白激酶途径蛋白激酶C(PKC)系统是神经胶质瘤信号转导途径之一，恶性神经胶质瘤对PKC调节十分敏感。PKC活性与这些肿瘤细胞的增殖有密切关系。PKC活性的提高是胶质瘤细胞恶性程度的标志。Baltuch[9]等研究发现贯叶连翘提取物金丝桃素可能是PKC的抑制剂，它可

7、对多种肿瘤细胞产生细胞毒作用。2.4影响MAPK通路MAPK信号通路在胶质瘤的发生中起着重要作用，与细胞的增殖、转移密切相关。其中细胞外信号调节激酶(ERK)通路可以促进细胞增殖，对抗细胞死亡信号。Akt作为细胞生存通路磷脂酰肌醇3激酶／Akt(PI3K／Akt)的关键分子，在介导细胞生长和增殖、运动和侵袭方面有着重要作用。Akt的活化与肿瘤的发生发展密切相关，在多种恶性肿瘤中都有Akt的过度表达。姚轶群[10]等通过期阻滞)。王殿洪[11]等实验中发现，黄芩苷能阻滞G1期C6细胞向S期移行，从而使进入S期的细胞数量减少。S期是细胞DNA合成

8、期。黄芩苷使肿瘤细胞DNA合成障碍，从而抑制C6胶质瘤细胞的生长代谢增殖等过程，最终诱导细胞凋亡。李殿友[12]等证实，人参皂苷Rh2使C6细胞在S期