胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶的增效作用及其机制论文

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时间:2018-11-20

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1、胰岛素对化疗药物5氟尿嘧啶的增效作用及其机制论文【关键词】胰岛素InsulininducedEnhancementofChemotherapeuticResponseof5FluorouracilandItsMechanismAbstract:ObjectiveToobserveentofchemotherapeuticresponseof5fluorouracil(5Fu)onhumantransplantableesophagealcancernudemodelandstudythemechanismofaction.MethodsThe

2、expressionofcyclinD1intumortissuemunohistochemistry.MurineseruminsulinlikegroinedbyELISA.ResultsHigh,mediumandloorgreatly(P0.05)butIGF1andIGFBP3betotherapeuticresponseof5Fuonhumantransplantableesophagealcancernudemodel.TheincreasedexpressionofcyclinD1playsanimportantroleinth

3、eenhancement.ThechangeoflevelsinserumIGF1andIGFBP3failstoelucidatethemechanismofenhancement.Keyent摘要:目的建立裸鼠人食管癌模型,观察胰岛素是否增强5氟尿嘧啶(5Fu)对裸鼠的化疗疗效并探讨其机制。方法免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CyclinD1的表达。ELISA方法检测裸鼠血清中胰岛素样生长因子(IGF1)和胰岛素样生长因子结合蛋3(IGFBP3)含量变化。结果大中小剂量胰岛素(0.09、0.06、0.03u/20g)均可明显增强5Fu的

4、抑瘤作用(P0.05),但并不增加5Fu的毒副反应。胰岛素组与对照组相比,CyclinD1表达水平明显增多(P0.05)。5Fu组和联合用药组之间IGFI和IGFBP3水平差异无统计学意义(P0.05)。结论在裸鼠人食管癌模型中,胰岛素能增强5Fu对裸鼠人食管癌移植瘤的化疗疗效,CyclinD1表达水平增多在胰岛素增效机制中发挥着重要作用。而血清中IGFI和IGFBP3含量变化尚不能解释其增效机制。关键词:胰岛素;5氟尿嘧啶;增效0引言寻找和发现能够增加肿瘤对化疗药物敏感性的化疗增效剂,使化疗药物能更大程度的提高疗效并减少毒副反应,是治

5、疗恶性肿瘤急需解决的问题。本实验在体外实验的基础上,建立裸鼠人食管癌模型.freell∶0.25g),由上海旭东海普药业有限公司生产,批号为:040108;葡萄糖注射液(20ml∶10g),由河南开封制药厂生产,批号为:031213;胰岛素注射液(10ml∶400单位)由江苏万邦生化医药股份有限公司生产,批号为:0406206。1.2实验方法1.2.1动物实验每只鼠背部皮下注射大约0.2ml无菌EC109细胞悬液(含6.0~8.0×106细胞),接种后每2d用游标卡尺测量瘤体最长径a与最短径b,计算肿瘤体积V=1/2ab2,一周后待肿瘤体积长至约0.2

6、cm3后随机分为六组。每组裸鼠数为10只。具体处理如下:为防止低血糖的发生,每只小鼠按0.5ml/20g灌胃50%GS。胰岛素大中小剂量分别按0.09、0.06、0.03u/20g左侧腋下注射,5Fu按10mg/kg腹腔注射,胰岛素提前30min给药。每天用药一次,连用8d。末次用药后第2d将小鼠处死。各组动物眼眶后静脉丛取血10μl,测定红细胞(RBC)、血小板(PLT)及白细胞(等12的研究一致。这说明IGFI水平升高IGFBP3水平降低在肿瘤形成过程中发挥着重要作用。但5Fu组和联合用药组之间IGFI和IGFBP3水平差异无统计学意

7、义(P0.05)。可能动物数目有限,研究结果示尚不能用血清中IGFI和IGFBP3含量变化来解释其增效机制。胰岛素是临床常用的药物,结合适量的葡萄糖输注,使用安全,价格便宜,而且对正常细胞无毒副作用。实验结果显示:在裸鼠人食管癌模型中,胰岛素可增强5Fu的化疗效果。增效的过程毒性并不增加。本实验的研究结果初步证实“提高肿瘤代谢水平可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性,提高化疗以及包括化疗在内的肿瘤综合治疗的疗效”,为提高临床肿瘤化疗效果提供了新的思路。【

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