鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留研究

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1、鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留研究【摘要】目的研究鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留情况。方法采用Franz扩散池测定鬼臼毒素固体脂质纳米粒的经皮渗透速率，扩散池与供给池之间为大鼠或家兔腹部皮肤，扩散池面积为2.92cm2。在体外透皮试验完结后，取下皮肤，剪碎匀浆，用50%异丙醇生理盐水提取，提取液处理后用HPLC测定药物浓度。结果制得的鬼臼毒素固体脂质纳米粒包封率平均为95.28%，RSD为2.53%(n=5)，粒径在50～200nm之间。固体脂质纳米粒作为载体时，鬼臼毒素经大鼠和家

2、兔离体腹部皮肤的平均渗透速率和累积透过量较市售酊剂明显降低，同时药物贮留量较市售酊剂明显提高。结论鬼臼毒素固体脂质纳米粒具有较强的皮肤靶向性。【关键词】鬼臼毒素;固体脂质纳米粒;经皮渗透;皮肤贮留Abstract:ObjectiveTostudyinvitrotransdermalperationandretentionofpodophyllotoxinsolidlipidnanoparticles(SLN).MethodsTheinvitrotransdermalperationofpodophyll

3、otoxinfromSLNinedbyFranzdiffusioncells.Betentandreceptorpartmentinalskinofratsorrabbits,theavaiablediffusionareaofcells2.Thesampleent.Afterinvitrotransdermalperationexperimentpleted,theskincells,cutandhomogenated,thenextractedalsaline.Theextractingsoluti

4、oneterbet.ODEL5000型微量移液器(NICHIRYO,日本);HD931型紫外在线检测仪(上海金达生化仪器有限公司);JEM100CXⅡ型电子显微镜(日本电子株式会社)。　　鬼臼毒素(福建华海药业有限公司，质量分数99.5%，批号080901);鬼臼毒素对照品(中国药品生物制品检定所，质量分数99.9%，批号111645200501);0.5%鬼臼毒素酊剂(福建华海药业有限公司，批号081202);0.5%鬼臼毒素固体脂质纳米粒(自制);单硬脂酸甘油酯(国药集团化学试剂有限公司，批

5、号F20060412);吐温80(广州化学试剂厂，批号200707011);聚乙二醇400(国药集团化学试剂有限公司，批号F20071210);2,6二叔丁基对甲酚(国药集团化学试剂有限公司，批号F20071101);SephadexG50葡聚糖(IBiomedicalsInc.，批号94445);甲醇为色谱纯;其余试剂除均为分析纯。　　大鼠(SD，200～250g，证号2008A001)、家兔(雄性，2.2kg，证号2008A020)均购自广东省医学实验动物中心。　　2方法与结果　　2.1固体

6、脂质纳米粒的制备及包封率测定　　根据　　同法制备不含鬼臼毒素空白固体脂质纳米粒。　　鬼臼毒素固体脂质纳米粒的混悬液略带银白色乳光，其微观形态见图1。从图1可见，鬼臼毒素固体脂质纳米粒为圆形实心小颗粒，粒径在50～200nm之间。　　采用凝胶柱层析法测定上述制品的包封率，常法装SephadexG50凝胶柱(1.5cm×30cm)，取空白脂质纳米粒1mL上柱，以水洗脱，饱和柱子;再分别精密吸取载药脂质纳米粒混悬液0.2、0.3、0.5、1mL上柱，以水洗脱，流速1.0mL·min-1，在线检测紫外吸收。结

7、果表明，载药脂质纳米粒混悬液上样量为0.2mL时，凝胶柱可将含药脂质体和游离药物完全分离，柱加样回收率平均为99.32%，RSD为1.64%(n=5)。精密移取鬼臼毒素固体脂质纳米粒混悬液0.2mL上柱，以水洗脱，分段收集后，测定游离药物的量，按(m总-m游离)/m总×100%(m总：总药物量，m游离：未包入纳米粒的游离药物量)计算包封率，结果制品包封率平均为95.28%，RSD为2.53%(n=5)。　　2.2分析方法的建立　　2.2.1色谱条件色谱柱为DiamonsilC18柱(4.6mm×250m

8、m，5μm)，流动相为甲醇水冰醋酸(体积比59∶41∶0.6)[9]，检测波长为292nm，流速为　　1mL·min-1，柱温为30℃，进样量为20μL。　　精密称取10.0mg鬼臼毒素对照品，置50mL量瓶中，用甲醇定容，0.45μm滤膜过滤，取续滤液进样分析，记录色谱图如图2。　　各取空白固体脂质纳米粒混悬液和载药固体脂质纳米粒混悬液0.1g，置25mL量瓶中，用甲醇定容，0.45μm滤膜过滤，取续滤液进样分析，记录色谱图如图3。由