噬血细胞综合征的病因及诊断进展

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1、噬血细胞综合征的病因及诊断进展丁思睿赟1郭鹏翔21.贵阳医学院附属医院，贵州贵阳　550001；2贵州省人民医院，贵州贵阳　550002[摘要]噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），分为原发性与继发性两大类。其病因、临床表现多样，易造成漏诊及误诊。该文对近年来HPS的病因、诊断方面的进展进行总结。.jyqkophagocyticsyndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）是由多种致病

2、因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的严重甚至致命的炎症状态[1]。该病是一组因遗传性或获得性免疫缺陷所引起高炎症综合征。病因复杂，发病机制不完全明确，缺乏特异性实验室指标，临床上易发生漏诊、误诊。故本文对病因及诊断进展进行综述。1分类、病因及相关疾病1.1原发性噬血细胞综合征（primaryhemophagocyticsyndrome，pHPS）该病最早被报道是在1952年。pHPS又分为两类：①家族性噬血细胞综合征（familiaryhemophagoc

3、yticsyndrome，FHPS）：为常染色体隐性遗传疾病，由多种致病因素导致机体免疫功能紊乱的一组疾病，以至于单核—巨噬细胞系统反应性增生、释放大量细胞因子、浸润重要脏器、导致血细胞减少的疾病[2]；目前已确定与FHPS有关的基因缺陷有3种：PRF1基因、Munc13-4（17q25）基因、突触融合蛋白11（syntaxin11，STX11）基因。根据致病基因不同，将FHPS分为1～5型。进一步的研究发现FHL-2是编码穿孔素的基因[3]。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是FHPS治疗的根

4、本措施[2]。②免疫缺陷相关噬血细胞综合征（immunodeficiency-relatedhemophagocyticsyndrome，iHPS）容易发生HPS的免疫缺陷病，约80%的患者发病年龄小于20岁，因为遗传为X连锁，故70%的患者为男性。1.2继发性噬血细胞综合征获得性噬血细胞综合征，sHPS：与各种原发病相关，感染、自身炎症反应和自身免疫性疾病（MAS）、恶性肿瘤、免疫抑制、HSCT、器官移植、AIDS[4]。（1）感染：①病毒[3]：EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、

5、麻疹病毒、腺病毒Ⅱ型、流感病毒A、登革热病毒、柯萨奇病毒A9、风疹病毒、人类免疫缺陷病毒和人类微小病毒B-19。②细菌、真菌和寄生虫：肠道革兰阴性杆菌、嗜血杆菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、布鲁菌，分枝杆菌；念珠菌、隐球菌，毛孢子菌；利什曼原虫；其他还有立克次体及支原体感染等均可引起噬血细胞综合征。自身炎症反应和自身免疫性疾病：儿童中最常见于系统性幼年特发性关节炎[4]及其成年发病形式、成人则多见于Still病（AOSD）、系统性红斑狼疮及其他风湿疾病。③恶性肿瘤：一方面恶性肿瘤可刺激组织细胞增生或通过细胞因

6、子诱发HPS。另一方面恶性肿瘤患者在治疗过程中常常接受免疫抑制治疗（放化疗），导致机体免疫功能破坏，已发生感染诱发HPS。④免疫抑制、HSCT、器官移植、AIDS：获得性免疫缺陷病、免疫抑制等药物的使用导致机体免疫功能低下或受抑，增加了病原微生物的感染风险，诱发噬血细胞综合征。以前认为，年龄可作为区分原发性HPS与继发性HPS，但伴随对晚发型原发性HPS的认识，以及对发病的青少年及成人基因进行检查后，得出年龄并不能作为完全判断标准。因此对于有高热，肝脾、淋巴结肿大，血细胞减少及肝功能异常等表现的患者应警

7、惕HPS。不仅要从临床症状、实验室检查、影像学等多方面寻找引起HPS原发疾病的病因，还要结合SH2D1A、穿孔素基因是否突变判断原发或继发。小儿发病多因细菌病毒感染所致，成人除感染因素外，还易见于恶性淋巴瘤及自身免疫性疾病等全身疾病。2诊断由于HPS部分临床表现与某些原发疾病（败血症、全身炎症反应综合征等）相似，加之该病缺乏特异性实验室检查指标，会掩盖原发疾病的表现，干扰诊断，导致误诊及漏诊。即使早期诊断、及时给予适当的治疗，仍有较高的死亡率。因此，该病的诊断应从临床表现、实验室、影像学等多方面综合诊断

8、[7]。2.11991年HPS诊断标准①发热在7d以上，且体温高峰超过38.5℃；②脾脏增大（超过肋下3cm）；③全血细胞减少（外周血2系或3系减少），血红蛋白低于90g/L，血小板低于100×109/L，中性粒细胞低于1.0×109/L，还要除外系骨髓造血功能减低或停滞所致；④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症（甘油三酯达到210mg/dl或大于同年龄正常值的3个标准差，纤维蛋白原小于1.5g/L或小于正常值的3个标准差）；⑤骨髓、脾、