国内外常用PK／PD应用程序概述(待续)

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·知识介绍·国内外常用PK／PD应用程序概述(待续)王鹏，朱珠，傅强，宣大伟，李大魁(1．中国医学科学院冲国协和医科大学北京协和医院药剂科，北京I[I@730；2Phammcy

2、e．search．Hadord}h，Connecticut0611)2，USA)中圈分类号：R9l文献标识码：E文章鳙号：1001—2494(2001)09—0629—02药动学(phatnmcokinetics，PK)是以分析检测手段为数据该方法收敛速度快而且精确。．Simple~法则不必求导数．通基础．运用数学

3、方法，研究和描述药物及其代谢物体内过程过差分近似值或直接寻找法来进行计算。然而，药动学研究的速度规律的科学。目前最常用的房室模型是把机体看作所面

4、缶的问题通常较为复杂，对计算的要求很高，目前还设由一个或几个房室构成的系统，以微分方程来描述各房室中有一种方法能够解决所有的非线性拟台问题。因而，多数的药物浓度随时间变化的过程，再从拉普拉斯变换中得出其转IrK．应用程序都拥有几种计算方法．当其中一种方法无法逼换函数，汁算过程复杂．难以用手工完成。药效学(phar-近真值、完成收敛时，使用者可自行选择或由程序自动调用maeoct~mamics，

5、PD)的发展、特别是药动．药效结合模型的建执行其它的计算方法。立，也1人了大量复杂的运算。随着电子计算机的广泛应1．2药鼓学L2,41用、运算速度逐步加快和许多数值计算新方法的出现，使得药效学是研究药物疗效(及毒性)在体内变化过程的科复杂繁琐的药动学运算和拟台过程能够在PC机上迅速完学。许多药学应用程序都包括药效学模型，如：线性模型、对成。数模型和S~gmoid模型(Hill’5方程)。对散模型常用于微生为了使医药工作者能够更加快速、准确地进行PIe,和PD物测定，~grncid模型能够较好地描述多数s型量效关系且模型的拟合及参数的计算

6、，各国的研究人员先后编写了多种曲线覆盖面宽，较为常用。米氏方程是S~mmd模型的一种药动学／药效学(PK／PD)应用程序，如：国外的PCNONLIN／特例(形状因子r=I时)。wINNoNLIN，ADAPTI1，NPEM，MlKMDDEL，RS，rRIP，1．3PK-PD结合横型(PK．PDlinkMode1)oMEM，以及国内编写的MCPKP，PKBP，3P87／3P97等。亦称PK-PD链式模型。当药理指标能够被量化、药理以下就结台动力学原理扼要地介绍其中的几种常用程序。作用与血药浓度相关时，可以用这个模型同时研究药物在体1PK／P

7、D程序的动力学基础内的PK，PD及PK与PD二者关系，将计算出的PK参数直1．1药动学【2-3】接代^相应的PD模型中，从而同时得到药效学参数。药动学研究的基本方法是在给药后的不同时间采集血2国外常见的PK／PD应用程序样或屎样，测定血药浓度或尿中药量(观察值)。然后，选择2．1NONLlN系列PKD程序(NONLIN，PCNONLIN和一种适当的药动学模型，计算血药浓度或尿药的理论估算WlNN0NL!N)卜值。按照观察值与理论值的残差平方和或加权残差平方和PCNOlLIN和wINNONL】N是目前公认的PK／PD通最小的原则，采用适当

8、的数学方法进行曲线拟台，确定最佳用程序．它们都源于早期的NONL1N程序。N0NL】N则是模型并求出其动力学参数。筛选或确定适当的药动学模型、Mete~ler于7o年代用Fortran语言编写的IrK．／PD应用程序，准确地描述药物的体内行为，是这一过程的关键。药动学计在当时享有盛名。该程序拥有丰富的PK／PD模型库，并允算中常采用的数学模型有：①房室模型，包括线性和非线性许使用者自行修改和编写模型，NONL1N采用了Marqum'dt房室模型；②非房室模型(统计矩法)；③生理模型。法等3种不同的参数计算方法，可以自动计算初值，进行房通

9、常的药动学程序均包含一个模型库，以供使用者根据室判定，得到药动学参数。但是该程序最初只能在小型机以实际情况作选择。药物的体内过程都可用模型中特定的数上机种运行。学公式来表达，如线性房室模型由包含若干个指数项的微分在NONuN的基础上，美国统计咨询有限公司(Statisti．方程表示，非线性模型可用Michaelis-Menten方程来描述。ealConsultants，lnc，S口)开发了P(：NONLIN，它是目前国际上目前，国内外大多数药动学应用程序均采用加权非线性应用最广的PF,／PD程序．可用于所有非线性数学模型的计最zJ~-．

10、乘法进行曲线拟台，以迅速计算出精确、台理的药动算处理。PCNONL1N在PC机上就可以运行操作，它拥有一学参数。线性药动学参数的计算方法主要有：Sk,nplex法，高个丰富的PIe,／PD模型库：包括l9种