甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用pim

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1、甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用急性脊髓损伤的早期并发症早期并发症：增加病情恶化的风险使康复过程复杂化，延长住院日增加治疗费用导致伤者死亡的首要原因甲泼尼龙的作用机理提高神经元中酶的活性抑制脂质水解作用——稳定细胞膜抑制钙离子介导的神经元丝的水解——减缓细胞衰亡促进神经原兴奋和突触的传递脊髓微血管渗透性的保护HallED,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-100甲强龙抑制脂质过氧化(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg

2、为最佳剂量-剂量加倍无明显影响-三倍剂量可促进脂质过氧化(双相剂量-反应曲线)-剂量过大可能有害甲强龙（mg/kg体重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-130甲强龙抑制脂质过氧化动物实验发现（当有氧环境转为无氧环境时）过氧化物和氢氧根的产生能促进脂质过氧化。研究发现在不同实验中大剂量的甲强龙都具有抗氧化、抑制脂质过氧化的作用。以上发现刺激了人们开始NASCIS研究(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)随机双盲安

3、慰剂对照试验(adm.time<12h)。剂量：甲强龙30mg/kg冲击,间隔45min分钟后23h内继以5.4mg/kg/h静脉输注，与纳络酮、安慰剂对照。6个月后终点:运动功能，触觉与针刺感。患者：脊髓完全/不完全损伤。结果瘫痪早期应用甲强龙病人22%恢复功能，安慰剂组8%。麻痹早期应用甲强龙病人75%恢复功能，安慰剂组59%。甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofac

4、utespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.NASCISII研究结果作者评论：伤后8小时内应用甲强龙的患者神经功能的提高有显著意义伤后8小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和纳洛酮组治疗均无统计学差异不论是伤后8小时内或8小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂组无统计学差异。神经功能评分的变化伤后6月时神经功能

5、的评估P=0.03P=0.03P=0.02结论与安慰剂相比，6个月甲强龙治疗（受伤后8h内开始）对恢复运动功能(p=0.03),改善针刺感觉(p=0.02)和触觉(p=0.03)有显著的统计学差异。甲强龙对神经完全及不完全损伤病人均有疗效。受伤8小时后开始纳络酮或甲强龙治疗病人，神经恢复结果与安慰剂无明显差异。脊髓损伤8小时后再予治疗神经系统恢复较安慰剂更差：损伤8小时后“无需”再用大剂量甲强龙。脊髓损伤后8h内大剂量甲强龙治疗对提高神经系统恢复率有显著意义。甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验NASCISIIArandomize

6、d,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.499例病人随机试验(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg冲击+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg冲击+5.4m

7、g/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h维持量在冲击后3h内开始。*TM：替拉扎特。脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素研究目的：比较甲强龙用药24h、48h或替拉扎特用药48h的效果。甲强龙用药24小时、48小时或甲磺酸替拉扎特用药24小时治疗急性脊髓损伤的疗效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjury

8、BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.NASCISIII研究根据伤后开始治疗时间分析所有依从性病人的运动功能改善作者评论：伤后3小时内开始首剂甲泼尼