第21章 移植免疫教学课件

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1、移植免疫由正常的组织、细胞或器官，替换丧失功能的组织、细胞或器官，以维持或重建机体的生理功能，此即移植.是当今临床重要的治疗方法。供、受者间组织抗原的差异可以相互诱导免疫应答，产生移植排斥.移植类型第一节同种异型排斥反应的识别机制一、同种异型排斥反应的特点同种异型排斥反应的本质是受者对供者异型抗原的免疫应答介导同种异型移植排斥反应的靶抗原：1）人类主要组织相容性抗原（HLA分子，急性移植排斥）2）次要组织相容性抗原（mH，H-Y，HA1~5)（p220）3）ABO血型分子4）组织特异性抗原二、同种异型抗原的识别机制同种异型移植排斥反应的细胞学基础（一）直接识别概念：受者T细胞的

2、TCR直接识别过路细胞表面完整的同种异型MHC分子或MHC-肽复合物，无需自身APC处理，无需自身MHC参与提呈。T细胞TCR直接识别过路细胞（供者APC）表面完整的同种异型MHC分子,无需经过自身APC处理,无需自身MHC分子参与递呈.受者T细胞供者APC供者APC受者T细胞受者TCR供者MHC供者肽移植排斥反应中的直接同种异型识别二、同种异型抗原的识别机制（一）直接识别可能机制:MHC分子的交叉表位过路细胞多种同种异型MHC分子供者各种肽与MHC分子结合特点:过路细胞（供者成熟DC和MΦ）速度快强度大活化T细胞易被CsA（环孢素A）控制主要在急性排斥中起作用二、同种异型抗原的识

3、别机制（二）间接识别概念移植物脱落细胞或MHC抗原经APC摄取、加工、处理与提呈共受者T细胞识别并活化。参与中晚期与慢性排斥。受者T细胞TCR供者抗原肽受者MHC受者APC间接识别机制直接识别和间接识别比较第二节同种异基因移植排斥的类型及其效应机制一、宿主抗移植物反应重点讲述-考点p222移植排斥效应机制图-重点讲述-考点-p221-2二、移植物抗宿主反应-讲述重点-p223受者供者间HLA型别不合移植物中含大量免疫细胞受者处于免疫功能低下的状态结果：移植失败，威胁受者生命第三节同种异型移植排斥防治同种异型移植排斥防治供者的选择：1）血型检查2）检测受者中预存抗HLA抗体3）H

4、LA配型。HLA-DR,B,A4）淋巴细胞交叉配型移植物与受者预处理1）移植物T细胞预清除2）受者预处理（注射供者血小板，血浆置换，脾切除，免疫抑制）免疫抑制疗法1）药物应用。CsA（直接或间接抑制Th细胞产生IL-2与IL-2R）2)生物制剂。免疫细胞膜抗原抗体（CD8等）。3）移植前抗体预清除（血浆置换）4）放化疗抑制。5）移植后的免疫监测。一、组织配型1.ABO血型测定一、组织配型2.HLA配型一、组织配型HLA–DR、B和A六个抗原相配HLA–A86个，–B185个，–DR197个抗原特异性，完全相配难错配有害或有益供者受者有害错配有益错配DR1，DR2DR2，DR6，DR

5、7DR4，DR5，DR7DR5一、组织配型3.单向MLC(mixedlymphocytecultrue)供者细胞为刺激者一、组织配型4.PRA(panelreactiveantibody)来源：输血、妊娠、移植、透析治疗、疾病（SLE）种类：IgG、IgM、IgA、自身抗体意义：心脏移植<5％，肾移植<30％二、免疫抑制药物的应用免疫抑制剂环孢素A、FK506、雷帕霉素、阻断信号转导、抗炎药生物制剂抗淋巴细胞球蛋白（ALG）单抗：α-CD3，α-CD4，α-CD25，抗-AM其他三、诱导移植耐受大量给予供者的可溶性MHC分子，诱导特异性T细胞凋亡输入大量CTLA-4阻断协同刺激，诱

6、导T细胞无能阻断信号转导CD40-CD40L输入供者淋巴细胞→环磷酰胺→再移植第四节与移植免疫学相关的其他领域异种移植组织工程谢谢！