缬沙坦对扩张型心肌病大鼠炎症因子表达的影响

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1、缬沙坦对扩张型心肌病大鼠炎症因子表达的影响【摘要】探讨血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂缬沙坦对扩张型心肌病(DCM)大鼠炎症因子表达的影响及意义。方法：腹腔注射多柔比星建立SD大鼠DCM模型。随机分为DCM模型组(M组,n=11)、缬沙坦组(V组,n=10)、正常对照组(C组,n=10)，V组予以缬沙坦30mg·kg-1·d-1，C组和M组予以生理盐水灌胃，8周后行心脏超声和血流动力学检测，放免法检测血清TNFα，IL6，IL1β浓度，测定心室质量及指数，观察心肌病理改变，测定心肌胶原含量(

2、CVF)。结果：与C组相比，M组左室内径、心室质量及指数显著增加(P<0.05)，心功能显著降低(P<0.05)，血清TNFα，IL6，IL1β浓度和心肌胶原含量显著升高(P<0.05)。缬沙坦可以显著降低DCM大鼠血清TNFα，IL6，IL1β水平和心肌胶原含量(P<0.05)，缩小左室内径、降低心室质量及指数(均P<0.05)，改善心功能(P<0.05)。结论：缬沙坦可以通过降低DCM炎症因子表达，部分逆转心室重塑，改善心功能。【关键词】多柔比星缬沙

3、坦扩张型心肌病细胞因子［Abstract］Objective:Toinvestigatethechangesofinflammatorycytokinesinratsyopathy(DCM)andmatorycytokines.Methods：ModelsofDCMycininjectedviaintraperitonealyinSDrats.Ratslyinto3groupsasfolloinisteredbydailygavageatadoseof30mg·kg-1·d-1ingroupVfor8

4、inisteredingroupCandgroupM.Hemodynamicsandechocardiographicmeasurentsinedbymethodofradioimmunoassay.ventricleeasured.Histopathologicalcharacteristicsefraction(CVF)eterofleftVentricleingroupMent(P<0.05);leftventricularcontractilefuctioningroupMissigni

5、ficantlydecreased,alizedbyvalsartan(P<0.05);concentrationofTNFα，IL6，IL1βinserumandcardiaccollagenvolumefractionent(P<0.05).Conclusion：TreatmentodelingandpartlynormalizecontractilefunctionbydecreasingtheexpressionofTNFα，IL6，IL1βinratsyopathy.

6、［Keyycin;valsartan;dilatedcardiomyopathy;cytokine扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)是充血性心力衰竭(CHF)的重要原因之一。近年来，有研究者发现，TNFα，IL6，IL1β等炎症因子与心力衰竭的发生、发展及预后密切相关［1］。本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂缬沙坦对DCM心力衰竭大鼠炎症因子表达的影响，探讨AT1受体阻滞剂治疗DCM心力衰竭的新机制。1材料和方法1.1材料1.1.1实验动物健康成年

7、雄性SD大鼠，40只，体质量（254±27）g，由江苏大学实验动物中心提供。1.1.2试剂多柔比星由浙江海正药业股份有限公司生产；氯胺酮由江苏恒瑞医药有限公司生产；缬沙坦由北京诺华制药有限公司馈赠；TNFα，IL6，IL1β放射免疫试剂盒，北京北方生物技术研究所产品；VG染色试剂盒，福州迈新生物技术开发有限公司产品。1.1.3仪器和设备AgilentSonos5500彩超仪，美国Agilent公司产品；小动物电生理记录仪，澳大利亚Pog·ml-1，剂量2mg·kg-1·g·kg-1；正常对照组予

8、以同体积生理盐水腹腔注射。正常对照组全部存活，造模组存活21只，对造模组进行心脏彩超的检测，证实大鼠扩张型心肌病模型复制成功，分为DCM模型组(M组,n=11)、缬沙坦组(V组,n=10)。V组予以缬沙坦30mg·kg-1·d-1，C组、M组予以生理盐水，灌胃，8周后行相关检测。1.2.2心脏超声检测探头采用S12型，频率为5～12MHz。氯胺酮(100mg·kg-1)腹腔注射全身麻醉大鼠，8%Na2S脱毛，取左室短轴切面，在二维影像指导下测量左室舒张末