缬沙坦后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

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1、缬沙坦后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用【摘要】目的了解血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦后处理对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法将24只新西兰大白兔随机分为3组，每组8只。对照组结扎左冠状动脉前降支1h，再灌注6h；后处理组结扎左冠状动脉前降支1h，于再灌注前15min耳缘静脉注射缬沙坦（30mg/kg），再灌注6h；药物干预组结扎左冠状动脉前降支1h，于再灌注前15min耳缘静脉注射缬沙坦（30mg/kg），再灌注前5min给予蛋白激酶C抑制剂GF109203X(0.05mg/kg)耳缘静脉注射

2、持续5min，最后心肌再灌注6h。处死家兔，取缺血坏死区心肌常规制作石蜡切片，光镜下观察缺血坏死区心肌组织结构的变化，采用Tunel法检测心肌细胞凋亡程度，用免疫组化法检测心肌细胞中Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果与对照组和药物干预组比较，后处理组心肌组织结构变化轻微，细胞凋亡指数明显降低（F=4.58，q=3.321、4.001，P<0.01），Bcl-2表达明显增多（F=7.23,q=4.730、4.580，P<0.01），Bax表达明显减少（F=8.35，q=4.684、5.275，P

3、<0.01）。而药物干预组与对照组比较各检测指标差异无显著性（P>0.05）。结论缬沙坦后处理可减少急性缺血再灌注后心肌细胞凋亡，并影响Bcl-2、Bax蛋白的表达，从而对缺血心肌产生保护作用，其保护机制可能与激活蛋白激酶C有关。【关键词】心肌再灌注损伤心肌缺血细胞凋兔［ABSTRACT］ObjectiveTostudytheeffectsofvalsartanpostconditioninganangiotensinⅡreceptorantagonistonmyocardialapoptos

4、isinducedbyacutemyocardialischemic-reperfusion,andprobeintotheprobablemechanism.MethodsTizedevenlytothreegroups:controlgroup,post-Cgroupandmedicineinterventional(MI)group.Allrabbitsinutesofleftanteriordescendingcoronaryarteryocclusion(LADO)and6hoursofrepe

5、rfusion.Inaddition,rabbitsinpost-Cgroupreceived30mg/kgi.v.ofvalsartan15minutesbeforereperfusion.MIgroupreceived30mg/kgi.v.ofvalsartanand0.05mg/kgi.v.ofPKCantagonistGF109203X15minand5minbeforereperfusion,respectively.Aftertheexperiment,therabbitsyocardiumt

6、issueobtainedforhistology.Thechangesofmyocardiummorphologyicroscopically.TUNELonitorthemyocardiumapoptosis.Bcl-2andBaxproteinexpressionsmunohistochemistry.Resultsparedyocardiumstructureinpost-Cgroupildandthelevelofmyocardiumapoptosisindexyocardiumapoptosi

7、sandaffecttheproductionofBcl-2andBaxproteininducedbyacutemyocardialischemia-reperfusion.Valsartanshoicmyocardium.ThemechanismofprotectionisprobablyrelatedtotheactivationofproteinkinaseC.［KEYyocardialreperfusioninjury;Myocardialischemia;Apoptosis;Rabbits19

8、86年，MURRY等［1］首先报道了缺血预处理现象，其后有研究表明，缺血预处理可以减轻细胞凋亡程度从而产生心肌保护作用［2］。然而，缺血预处理在临床上推广应用尚有一定的局限性。2003年,ZHAO等［3］研究显示，将犬心的左冠状动脉前降支结扎1h后,予以重复开通30s再结扎30s的连续3次循环,随后恢复冠状动脉血流,其心肌梗死范围较对照组减少44%,与缺血预适应组梗死范围减少的程度相同,同时可显著减轻组织水肿,减少缺血区心肌中