糖尿病肾病的治疗研究进展

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1、糖尿病肾病的治疗研究进展【摘要】糖尿病肾病的治疗是综合的治疗过程。目前,临床上糖尿病肾病治疗主要包括早期诊断，理想的降血糖、降血压，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用，脂代谢异常的调节和低蛋白饮食等，当糖尿病肾病发展至终末期时血液透析和肾移植是主要的有效治疗手段。随着对糖尿病肾病发病机制研究的不断深入，新的治疗措施将不断浮现。本文简述了糖尿病肾病治疗的研究进展。?　　【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；终末期肾病　　?　　【Abstract】Therapyfordiabeticnephropathyisag

2、eneralprocess.Atpresent，thetreatmentsfordiabeticnephropathymainlyincludeearlydiagnosis，loetabolicdisorder，andloatodialysisandrenaltransplantationisitsmaineffectivetherapeuticmethods.entofpathogenesisofdiabeticnephropathy，neentserge.Inthisarticle，therapeuticstudy

3、ofdiabeticnephropathyisintroduced.?　　【Keyellitus；Diabeticnephropathy；End-stagerenaldisease　　?　　糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)始于糖尿病发病之初，也就是血糖达到糖尿病诊断标准后DN就开始了[1]。因此DN的治疗是早期、综合、终生的治疗过程。DN的发病机制较复杂，至今仍未完全明确，但普遍认为持续的高血糖引起的肾脏血流动力学改变、糖代谢异常伴蛋白质及脂肪代谢异常是DN病变的基础，众多细胞因子被激活是DN

4、病变的直接机制，而以上各种机制中氧化应激是DN发病的共同机制[2]。在DN的治疗研究中，针对DN发病机制各个主要环节所做过的干预实验，如醛糖还原酶抑制剂、蛋白激酶C受体阻滞剂、针对导致DN发病的细胞因子阻滞剂等，虽然大多在动物实验中取得理想的效果，但在人类DN的验证中或结果不满意或副作用过大，大多未能实际应用[3]。因此在实际的临床DN治疗仍主要包括以下几个方面。?　　1控制血糖?　　糖尿病早期表现为肾小球滤过率增高及肾脏增大，当血糖得到及时有效的控制时，这种改变可以恢复，此外控制高血糖可减少糖基化终末产物生成，减少糖

5、基化终末产物对肾脏损害[4]。英国糖尿病前瞻性研究显示，强化治疗控制血糖可以明显减少糖尿病患者发生微量白蛋白尿和临床DN的危险[5]。最近研究显示，血糖控制与严格的血压控制一样能改善DN进程，提高患者生存率。血糖控制的标准目前推荐是：空腹血糖<6．0mmol/L，餐后2h血糖<8．0mmol/L，糖化血红蛋白<6．2%。但过于严格的血糖控制将增加低血糖的发生危险，尤其是老年和肾功能严重受损患者，因此糖化血红蛋白控制在<7．0%即可。对于降糖药物的选择，并发有DN的糖尿病患者，胰岛素应尽早使用，可

6、以有效控制血糖且无肝肾损害，在肾功能不全时，宜选用短效胰岛素，以防止胰岛素在体内潴积发生低血糖。其他口服降糖药物：α糖苷酶抑制剂，噻唑烷二酮类相对安全。促胰岛素分泌剂除格列喹酮和瑞格列奈外，其他药物应尽量避免使用。由于双胍类药物以原形由肾脏排出，在体内潴留可引起致死率高的乳酸性酸中毒，因　　　　此肾损害达临床DN以上者不宜使用。近来对噻唑烷二酮类的研究显示，其除了有降糖作用外，还可降低早期DN患者尿白蛋白排泄率，减慢DN进程，其机制可能是：噻唑烷二酮类减少糖尿病患者肾系膜区基质扩张，噻唑烷二酮类激活系膜细胞的过氧化物酶

7、体增殖物激活受体γ(PPARγ)或过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)发挥局部的基因调控作用，同时噻唑烷二酮类还能降低动物的三酰甘油和游离脂肪酸，从而达到保护肾脏的作用[6]。?　　2控制血压?　　大量的研究显示，控制糖尿病患者的高血压状态，可明显减少DN的发生和发展，减少终末期肾病的发生[5]。血压控制的目标：成年人控制在<130/80mmHg（1mmHg=0．133KPa），对于尿蛋白定量>1．0g/d的严重DN，血压应控制在<125/75mmHg。对于降压药物的选择，大量循证医学已证明，血

8、管紧张素转换酶抑制(angio-tensin-converting-enzymeinhibition,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB)通过调节蛋白激酶C、肾素-血管紧张素系统活性减少DN尿蛋白的排出，减慢肾病进展速度。其主要通过以下途径：①血压依赖性血流动力学效应