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1、1的转录因子NF-κB及其抑制剂的研究进展药学ActaPharmaceuticaSinica2007,42(10):1007—1012?综述?HIV-1的转录因子NF-KB及其抑制剂的研究进展于明艳,刘新泳(山东大学药学院药物化学研究所,山东济南250012)摘要:在病毒复制循环过程中,HIV一1的转录是其中的关键步骤,可作为HIV一1治疗的新靶点.在此过程涉及的所有因子中,细胞核因子KB(nuclearfactorkappaB,NF—KB)是HIV一1转录过程中重要的诱导剂.NF—KB通过与HIV一1的长末端重复序列(1
2、ongterminalrepeat,LTR)增强子区的连接来激活HIV一1的转录.许多化合物通过抑制NF—KB的活性来抑制HIV一1的转录.本文综述了NF—KB对HIV一1转录过程的调节及当前NF—KB抑制剂的研究进展.关键词:HIV?1;转录因子NF—KB;转录;抑制剂中图分类号:R916文献标识码:A文章编号:0513—4870(2007)10—1007—06RecentprogressinthestudyofHⅣ-1transcriptionfactorNF-tcBanditsinhibitorsYUMing—yan
3、,LIUXin—yong(InstituteofMedicinalChemistry,SchoolofPharmacy,ShandongUniversity,Jinan250012,China)Abstract:Humanimmun0de6ciencyvirustype1(HIV-1)transcriptionisacrucialstepintheviralreplicationcycle,whichisconsideredtobeapotentialtargetforinhibitionofHIV-1replicatio
4、n.Amongthefactorsinvolvedinthisstep.thecellularproteinnuclearfactorNF.KBiSthemostpowerfulinducerofHIV-1transcription.HIV-1transcriptioniSinitiatedbythebindingofNF.KBtotheenhancerregioninthelongterminalrepeat(LTR)ofHIV-1.SeveralcompoundssuppressHIV-1transcriptionth
5、roughtheinhibitionofNF-KBactivation.ThemechanismsofNF-KBinthetranscriptionofHIV-1andprogressofthecurrentinhibitorsofNF—KBarereviewed.Keywords:HIV-1;transcriptionfactorNF-KB;transcription;inhibitorHIV感染所致的获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmun0de6ciencysyndrome,AIDS)俗称艾滋病,是世界十大致
6、命性疾病之一,严重地威胁着人类的生命健康.虽然目前临床广泛应用的高效抗逆转录疗法(HAART)可以有效延长患者的生存时间,提高生存质量,但由于目前以逆转录酶抑制剂和蛋收稿日期:2007-04-06.基金项目:国家自然科学基金资助项目(30371686);国际合作重点项目(2003DF000033);山东省自然科学基金(Y2003C11).通讯作者Tel:86—531—88380270,Fax:86—531—88382264,E—mail:xinyongl@sdu.edu.ell白酶抑制剂为主的联合用药,普遍存在严重的毒副作
7、用和病毒耐药性问题,往往导致治疗失败.因此寻找新的作用靶点和作用机制以及高效低毒而不易产生耐药性的药物是当今抗艾滋病药物研究的热点.HIV属于RNA逆转录病毒,分HIV一1和HIV-2两种类型,世界上大部分地区的艾滋病患者是由病毒HIV.1所感染.HIV.1对细胞的感染过程包括:吸附,融合,HIV.RNA逆转录,HIV.DNA复制和与宿主细胞DNA整合,HIV转录和病毒蛋白的表达,HIV.1装配和脱壳过程.转录是病毒的整个复制周期中关键的一步,它决定了病毒粒子数量可以达到药学ActaPharmaceuticaSinica2
8、007,42(10):1007—1012的程度.HIV前病毒DNA在整合人宿主的基因组后开始转录生成不同长度的RNA.HIV转录过程的第一步是NF—KB介导的信号转导,从而使HIV的转录过程开始启动.研究发现,NF.KB是HIV.1转录中重要的诱导物.与HIV另外的靶点,尤其是逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制
