肿瘤免疫与移植免疫

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1、肿瘤免疫与移植免疫湘潭职业技术学院检验教研室邓阳勇第一节肿瘤免疫恶性肿瘤的发病率年新发病年死亡人数全球1000万600万中国200万145万肿瘤免疫学？？研究肿瘤及其相关分子的免疫活性机体对肿瘤的免疫应答机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系肿瘤的免疫学诊断免疫学防治一、肿瘤抗原概念：肿瘤抗原（tumorantigen）是指细胞在癌变和恶性生长中出现的新抗原物质的总称。肿瘤抗原特点：肿瘤抗原具备普通抗原的共同特性①免疫特异性②免疫原性③免疫反应性1.肿瘤特异抗原（tumorspecificantigen,TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面

2、而不存在于正常细胞的新抗原。2.肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen，TAA）是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。肿瘤抗原的分类1、肿瘤特异抗原化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：某些化学致癌剂或物理因素可诱发肿瘤；病毒诱发的肿瘤抗原：由病毒引起，如EB病毒（EBV）与B淋巴细胞瘤和鼻咽癌的发生有关，人乳头瘤病毒与宫颈癌有关；自发肿瘤抗原：指一些无明确诱发因素的肿瘤。大多数人类肿瘤属于这一类。2、肿瘤相关抗原胚胎抗原胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎

3、后期减少，出生后逐渐消失或仅存微量，当细胞恶性变时，此类抗原可重新合成。分化抗原又称组织特异性抗原，常表达于正常组织细胞的某一分化阶段。表1与人类肿瘤有关胚胎性抗原抗原性质有关肿瘤甲胎蛋白（AFP）分子量70000，糖蛋白，可溶性抗原原发性肝癌、畸胎瘤等癌胚抗原（CEA）分子量20万~37万，糖蛋白，结肠癌等逍化道肿瘤表面抗原胚性硫糖蛋白（FSA）含硫的糖蛋白胃癌α2-H铁蛋白含铁的大分子球蛋白小儿畸胎瘤、肝癌、淋巴瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤异型（或丙种）胎r-胎蛋白结肠、卵巢、肾、肌肉、骨、儿蛋白（rFP）神经等的实体瘤BS胎蛋白分子量大于

4、20万的糖蛋白肝癌、胆管癌、胃癌、白血病及淋巴肉瘤等胎盘碱性磷酸酶碱性磷酸酶的同功酶肿瘤组织二、肿瘤发生的因素内在因素与个体的基因背景和免疫功能有关；外部条件化学物质、放射线照射等；病毒感染使机体组织细胞的某些生长调控基因发生突变或者异常表达，最终导致肿瘤的发生。三、肿瘤的免疫逃避机制肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分肿瘤抗原诱发免疫耐受免疫抑制作用1.肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变；MHC抗原表达异常；肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭；肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍；协同刺激分子及黏附分子表达下降

5、。2.肿瘤抗原诱发免疫耐受肿瘤细胞在宿主内长期存在和不断增多的过程中，其肿瘤抗原可作用于处在不同分化阶段的抗原特异性淋巴细胞，其中处于幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原后即可被诱发免疫耐受。3.免疫抑制作用恶性肿瘤的发生发展与免疫系统发育不全和功能减退有密切关系。机体免疫系统功能障碍(化疗、放射线、免疫缺陷）；恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能。肿瘤与机体免疫系统的关系肿瘤细胞表面存在肿瘤抗原，机体免疫系统能识别这种抗原并产生一系列免疫应答，最终导致排斥肿瘤；机体免疫功能影响因素:①肿瘤本身对免疫功能的抑制作用；②肿瘤细胞受到免疫系统攻击后出现抗原

6、调变，使肿瘤逃避免疫学攻击而得以生长发展。四、机体抗肿瘤的免疫效应机制非特异性抗肿瘤免疫特异性抗肿瘤免疫二者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应细胞免疫：抗肿瘤免疫中起主要作用体液免疫：抗体细胞因子：可通过对肿瘤细胞的直接作用及免疫调节效应而发挥抗肿瘤作用。（一)非特异性抗肿瘤免疫补体介导的肿瘤细胞溶解；NK细胞的杀瘤效应；巨噬细胞的杀瘤效应；其它：如中性粒细胞、细胞因子如γ-干扰素（IFN-γ）、穿孔素(perforin)和TNF等效应分子的作用。（二）特异性抗肿瘤免疫抗肿瘤的细胞免疫机制：①T细胞介导的细胞免疫在抗肿瘤效应中起重要作用；②抗原活

7、化的T细胞只能特异性杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞。如CD4+T细胞、CD8+T细胞等。抗肿瘤的体液免疫机制：免疫系统可产生抗肿瘤抗原的特异性抗体，但此效应并非机体抗肿瘤的重要机制。补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体的免疫调理作用、抗体的封闭作用、干扰肿瘤细胞的粘附作用机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，其中特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。第二节移植免疫概述移植（transplantation）是将健康细胞、组织或器官从其原部位移植到自体或异

8、体的一定部位、用以替代或补偿所丧失的结构和（或）功能的治疗方法。被移植的部分称为移植物（graft）提供移植物的个体称为供者（donor）接受移植物的