上皮性卵巢癌vegf受体kdr的表达及意义

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1、上皮性卵巢癌VEGF受体KDR的表达及意义癌症1999年第5期第18卷论著摘要作者:严瑞兰 辛晓燕 王剑波 王健 惠宏襄单位:严瑞兰 辛晓燕 王健,第四军医大学西京医院妇产科(西安,710032);王剑波,第四军医大学病理学教研室;惠宏襄,第四军医大学生化教研室关键词:KDR;卵巢肿瘤;VEGF;免疫组织化学  中图分类号:R737.31  文献标识码:A  文章编号:1000-467X(1999)05-0599-01  肿瘤的生长和转移需要血管形成,血管内皮生长因子(VEGF)被认为是作用最强特异性

2、最高的血管调控因子,与肿瘤的生长关系密切。本研究拟通过检测VEGF受体KDR在上皮性卵巢癌中的表达,探讨KDR与上皮性卵巢癌发生及转移的关系。  1 材料与方法  1.1 材料  收集1992年6月至1997年12月期间四医大西京医院病理科上皮性卵巢癌,交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤手术标本蜡块,标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,连续切片,厚4μm。上皮性卵巢癌37例,其中浆液性囊腺癌25例,粘液性囊腺癌7例,宫内膜样5例。按FIGO分期标准,Ⅰ期和Ⅱ期归入早期共6例,Ⅲ期和Ⅳ期归入晚期共31例

3、,交界性卵巢肿瘤16例,良性卵巢肿瘤13例,同时选择同期因子宫肿瘤切除手术的10例正常卵巢组织作对照。兔抗人KDR蛋白多克隆抗体为美国SantaCrazBiotechnologyInc产品,SABCkit为武汉博士德公司产品。  1.2 SABC免疫组化染色方法  参照SABC使用说明书进行,具体步骤从略。  1.3 结果判定标准  根据阳性细胞所占比例判定5%~50%的细胞KDR阳性染色定为阳性。50%以上细胞KDR阳性染色定为强阳性(++)。小于5%的细胞着色为阴性(-)。  2 结果  2.1 

4、KDR分布形式  KDR阳性物质为棕黄色细颗粒。主要定位于肿瘤细胞的细胞浆及肿瘤间质中的血管内皮细胞上,其阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布(图1示)。  2.2 KDR在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况(见表1)图1 卵巢浆液性囊腺癌KDR阳性表达SABC×400表1  KDR在上皮性卵巢肿瘤中的表达类  型nKDR阳性数(%)P值恶性肿瘤3720(54.05)<0.01交界性肿瘤167(43.75)<0.05良性肿瘤131(7.69)   2.3 上皮性卵巢癌KDR表达与临床病理指标的关系  统计学分析表明,

5、KDR表达在不同临床分期及病理分级上皮性卵巢癌中无明显差异(X2检验,P>0.05),有淋巴结转移者的KDR表达率(66.67%)高于无淋巴结转移者(47.37%)但无统计学差异(P>0.05)。另外,我们观察到10例正常卵巢组织中有3例KDR阳性。但其染色强度较恶性肿瘤明显减弱。3 讨论  近年的研究发现,VEGF在多种肿瘤中均存在高水平表达。VEGF通过与其受体flt-1及KDR的结合而发挥其生物学功能,在脑胶质瘤、脑膜瘤、乳腺癌等多种肿瘤组织中KDR表达上调。有关卵巢癌中KDR的表达情况目前尚无

6、定论。Abu等[1]发现卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中KDRmRNA高表达,且KDR仅表达于肿瘤的血管内皮细胞,未观察到KDR在卵巢肿瘤细胞中表达。而Boocock等[2]的研究则表明,KDR不仅表达于卵巢肿瘤的血管内皮细胞,而且也表达于肿瘤细胞。  我们的研究表明,KDR在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的表达率明显高于良性肿瘤(P<0.01及P<0.05),KDR不仅表达于肿瘤的血管内皮细胞,而且在肿瘤细胞上也有较强表达,提示KDR表达可能与卵巢癌的发生有关。目前对KDR与肿瘤转移关系的研究较少,Taka

7、hashid等[3]发现有转移的结肠癌中KDR表达较无转移者明显增高,推测KDR的表达与结肠癌的转移密切相关。我们的结果发现有淋巴结转移的卵巢癌KDR表达高于无淋巴结转移者,但无统计学意义(P>0.05)。为进一步确定KDR表达与淋巴结转移关系还须扩大临床样本。对不同临床分期和病理分级卵巢癌的KDR表达分析表明,KDR表达与卵巢癌的临床分期及病理分级无关。  我们在10例正常卵巢组织中观察到3例KDR表达,均定位于卵巢血管内皮细胞,与Abu等[1]的结果相一致,提示KDR在维持正常组织血管内皮的完整性

8、及通透性上也具有重要作用。  总之,VEGF/KDR表达水平在一定程度上代表血管形成的能力,可能与上皮性卵巢癌的发生有关。  基金项目:国家自然科学基金资助(批准号为39700147)  〔参考文献〕  〔1〕 Abu-JawdehGM,FaixJD,NiloffJ,etal.Strongexpressionofvascularpermeabilityfactor(vascularendothelialgrowthfactor)anditsrecepto

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