c反应蛋白与妊娠期糖尿病关系的研究进展

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1、C反应蛋白与妊娠期糖尿病关系的研究进展作者：江雁单位：东南大学附属中大医院妇产科,江苏南京【关键词】C反应蛋白；妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗美国糖尿病协会（ADA）定义妊娠期糖尿病（GDM）为以往无糖尿病亦无糖耐量降低的妇女在妊娠期初次诊断为葡萄糖不耐受，通常发生于妊娠中晚期。孕妇中GDM的发病率为0.15%～15%［1］。GDM在随后妊娠中的复发率是30%～69%［2］。GDM一般可在产后恢复正常，但有1/3的病人于产后5～10年转为2型糖尿病［3］。研究证明，炎症反应是GDM发病的病理生理基础［4］。它参与了妊娠期胰岛素抵抗（insulinresista

2、nce,IR），C反应蛋白（Creactiveprotein，CRP）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等炎症因子与IR密切相关［5］。其中CRP作为一种炎症因子与妊娠生理和病理关系较为密切，正常人体血清中CRP含量极微。现就CRP与GDM的关系作一综述。1CRP及其作用CRP是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎链球菌的菌体成分C多糖发生沉淀反应的物质。1941年Macleod和Abemethy先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质。CRP由5个完全相同的非糖化亚单位非共价联结而成，属于五聚素家

3、族。每个亚单位的相对分子质量为23017，由206个氨基酸组成。编码CRP的基因位于1号染色体长臂。CRP主要由肝细胞合成，少量由炎症局部的巨噬细胞产生。正常合成率为1～10mg•d-1，急性炎症时每天合成>1g，循环中CRP半衰期19h。CRP不能通过胎盘，在体内分布较广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。CRP能通过结合细胞壁上的C多糖来识别各种病原体以及患者机体受伤或坏死的细胞成分，它与C多糖、磷脂等形成各种复合物以经典途径激活补体系统来清除这些病原体和坏死的细胞。CRP还可以通过特异的CRP受体增强吞噬细胞的吞噬作用

4、，对各种病原微生物进行清除。2CRP与IRCRP是急性炎症时相蛋白中最敏感的指标。已经有很多研究发现CRP与IR有关。正常妊娠期存在IR。IR是一种生理适应性改变，对妊娠妇女的糖、脂肪和蛋白质代谢都有明显的影响，表现为葡萄糖的摄取和利用减少，蛋白质分解减少，而脂肪分解和氧化增加；妊娠晚期肌肉和肝脏的IR对维持母体血糖水平起一定作用，蛋白质分解减少以满足胎儿生长需要，而脂肪分解和氧化抑制则为机体提供足够的能量来源。沈春芳等［6］对GDM及正常孕妇各50例的研究中发现，炎症反应参与并加重了IR，GDM孕妇存在早期相胰岛β细胞分泌缺陷。Qiu等［7］

5、监测851例妊娠妇女整个妊娠过程的血清CRP水平后发现,有4.5%的妊娠妇女最终发展成GDM;而血清CRP每升高1mg•L-1,发展成GDM的危险性就会增加20%。3IR与GDM妊娠期IR程度增加，如果胰岛素分泌不能补偿IR，则机体将发生GDM，对此已达成共识。妊娠期一方面胰腺功能亢进，胰岛素分泌增加，以对抗妊娠期体内的抗胰岛作用，另一方面胎儿所需要的能量全部来自母血葡萄糖，因此正常妊娠时空腹血糖水平较非妊娠时低。妊娠期间胎盘分泌的IR相关激素包括催乳素、胎盘生长素、雌激素、孕激素、糖皮质激素。这些激素在GDM发生过程中是否起决定性作用及其在孕

6、期的变化规律尚不清楚，国外研究结果［811］也不一致。正常情况下，通过胰岛β细胞的代偿作用，增加胰岛素的分泌量，可维持血糖在正常水平。而对于分泌胰岛素受限的妊娠妇女而言，妊娠晚期因不能维持这一生理代偿变化而导致血糖升高，出现GDM。有关GDM患者IR增强的机制，目前研究认为主要由胰岛素受体后缺陷所致。胰岛素受体底物1(IRS1)是调节胰岛素敏感性的受体后作用途径的最关键因子，在GDM遗传异质性的前提下，IRS1基因可以发生突变，使得IRS1酪氨酸磷酸化减弱，而丝氨酸磷酸化增强，最终影响下游的信号途径而引起IR。研究发现，GDM患者与正

7、常妊娠妇女相比存在更严重的IR。GDM患者在妊娠前期、早期、晚期的胰岛素敏感性明显低于正常妊娠妇女，GDM患者的IR在分娩后仍然存在。GDM妇女体内存在高IR是其发病的主要原因之一。4GDM引起CRP升高的机制GDM的发病机制至今尚未明了，目前较一致的观点为GDM与2型糖尿病有着相似的发病基础。现代医学研究认为，2型糖尿病的发生是一种炎症性疾病，炎症反应与糖尿病及糖尿病慢性血管病变的发生、发展有密切关系，其中血清炎症标志物CRP的水平明显升高。目前研究认为，慢性炎症可能是IR的启动因子。各种刺激如营养过剩等导致细胞因子包括白细胞介素6（IL6）、TNF

8、α分泌增加，作用于肝脏，导致CRP增加并通过抑制胰岛素受体酪氨酸活