原发性高血压相关基因多态性的临床分析

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1、原发性高血压相关基因多态性的临床分析作者：熊玮骆瑜杨纯玉梁旭【摘要】目的研究中国南方汉族人群中血管紧张素原(AGT235)、血管紧张素转换酶(ACEI/D)、心钠素(ANP2238)、C型心钠素受体(NPRC-55)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS298)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法选择EH患者81例及对照者120例，采用基因芯片技术检测AGT235、ACEI/D、ANP2238、NPRC-55、eNOS298基因多态性，并比较其基因型及等位基因频率。结果EH组AGT235TT基因型频率(53.1%

2、)与对照组(45.8%)无差异(P>0.05);EH组患者ACEI/DDD基因型频率(48.1%)与对照组(4.2%)差异显著(P<0.001);EH组ANP2238CC基因型频率为6.1%，与对照组(8.3%)无差异(P>0.05);EH组NPRC-55CC基因型频率为65.4%，对照组(68.3%)无差异(P>0.05);EH组eNOS298DD基因型频率为3.7%，与对照组(0.8%)无差异(P>0.05)。结论ACEI/D基因可能是EH的易感基因，AGT235、ANP2238

3、、NPRC-55和eNOS298基因与EH不具有相关性。【关键词】原发性高血压;基因多态性;血管紧张素转换酶6　原发性高血压(EH)的基因多态性研究有助于阐明EH的病因，为其防治提供依据。目前对于EH候选基因的研究大多局限于单个基因，对于多个系统、多个基因的协同研究较少。国内外的研究显示血管紧张素原(AGT235)、血管紧张素转换酶(ACEI/D)、心钠素(ANP2238)、C型心钠素受体(NPRC-55)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS298)的基因多态性与EH具有相关性，但结果尚不一致〔1〕。本研究采用基因芯片

4、技术，检测EH人群5种基因的多态性对EH的影响，旨在确定高危人群探讨EH的发病机制。　　1材料与方法　　1.1研究对象选择2006年4月至2009年4月我院保健体检部和老年病科的就诊患者。EH患者81例，诊断符合WHO关于EH的诊断标准，年龄56~93〔平均(76.79±6.96)〕岁，男62例，女19例。对照组120例，年龄38~59〔平均(50.91±5.59)〕岁，男105例，女15例。经相关检查除外引起继发性高血压的疾病，以及糖尿病、慢性肝病、慢性肾病、恶性肿瘤等。所有病例为无血缘关系的华南地区汉族人群。

5、　　1.2研究方法1.2.1标本采集抽取受检者肘静脉血3ml，EDTA抗凝，快速裂解法提取基因组DNA。　　1.2.2基因多态性分析分别在各扩增液管中加入Taq酶溶液0.8ml;在各扩增液管中分别加入阴性对照管溶液、阳性对照管溶液或抽提的样品上清液，混匀;在PCR仪中扩增。取各管PCR扩增产物于986℃热变性5min，-20℃保存;在杂交舱进行杂交;加入显色液，44℃放置44min;BaiO基因芯片识读仪检测，图像经ArrayDoctor软件分析，检测AGT235、ACEI/D、NPRC-55及eNOS298基因

6、多态性位点。BaiO基因芯片识读仪和基因芯片检测所需的试剂由上海百傲公司提供。　　1.3统计学处理采用SPSS16.0软件包进行χ2检验。　　2结果　　2.1两组基因型分布两组基因型频率适合度检测均符合Hardy-Weinberg平衡。EH组及对照组AGT235TT基因型频率分别为53.1%和45.8%，无显著差异(χ2=5.96,P>0.05)。EH组ACEI/DDD基因型频率为48.1%，与对照组(4.2%)比较有显著差异(χ2=56.76，P<0.001)。EH组及对照组ANP2238CC基因型

7、频率分别为6.1%和8.3%，差异无统计学意义(χ2=3.46，P>0.05)。EH组及对照组NPRC-55CC基因型频率分别为65.4%和68.3%，差异无统计学意义(χ2=4.06，P>0.05)。EH组及对照组eNOS298DD基因型频率分别为3.7%和0.8%，差异无统计学意义(χ2=5.87，P>0.05)。见表1。表1两组候选基因的基因型分布　　2.2两组等位基因分布EH组ACEI/DD等位基因频率为59%，与对照组(30%)，差异显著(χ62=31.6，P<0.01)。高血压

8、组及对照组AGT235T等位基因频率分别为75%和66%，ANP2238C等位基因频率分别为10%和11%，NPRC-55C等位基因频率分别为78%和76%，eNO　　S298D等位基因频率分别为4%和5%，差异均无统计学意义(P>0.05)。　　3讨论　　EH是多基因遗传病,其发生是环境因素和遗传因素共同作用，相互累加的结果。EH的候选基因涉及肾素血管紧张素醛固酮