冠心舒对犬实验性心肌缺血及心肌氧代谢的影响

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1、冠心舒对犬实验性心肌缺血及心肌氧代谢的影响作者：于爽察雪湘冯国清付润芳黄晨征李永军胡香杰【摘要】　　目的观察中药冠心舒对犬急性缺血性心肌的保护作用。方法实验犬36只随机分为6组。通过结扎麻醉犬冠状动脉左前降支的方法，造成急性心肌缺血模型。经消化道给药后，测定心率、平均动脉压和冠脉血流量以及动静脉血氧含量，计算心肌耗氧量。免疫组化测定冠心舒对心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的影响。结果与模型组相比，中药冠心舒能降低心肌缺血犬的心率,使心肌耗氧量下降，增加其平均动脉压及心肌冠脉血流量,增加血供（P＜0.05，P＜0.01

2、）。冠心舒能提高心肌SOD的含量，降低MDA的量（P＜0.05，P＜0.01）。结论冠心舒能增加缺血心肌血供、降低氧耗，并有抗氧化作用。【关键词】冠心舒；犬；冠脉结扎；心肌缺血；心肌耗氧量　　冠心舒主要成分为三七、丹参、黄芪等，具有益气活血、养心止痛等功效。本实验通过冠状动脉分支结扎法，复制麻醉犬心肌梗死模型，观察其对缺血心肌的保护作用。　　1材料与方法7　　1.1材料　　1.1.1动物　　杂种犬36只，体重（12.98±1.97）kg，雌雄各半。自由饮食，实验室温度控制在22℃～25℃，通风良好，湿度55%～60%，正常饲养3d后供实

3、验用。　　1.1.2药品与试剂　　冠心舒由郑州高新区义康药物研究所提供，批号：041125，每支含生药4.872g。复方丹参滴丸（每丸27mg）天津天士力制药股份有限公司出品，批号20040603；戊巴比妥钠，上海国药集团化学试剂有限公司出品，批号F20041117；肝素钠，上海国药集团化学试剂有限公司出品，批号F20040924。　　1.1.3仪器　　可控人工呼吸机(上海)；MP150数据采集系统(美国BIOPAC公司)；JR6F心脏造影导管(美国Coydis公司)。7　　1.2方法　　1.2.1分组　　36只犬随机分为假结扎组、模

4、型组、复方丹参滴丸（阳性对照药物）组、冠心舒大、中、小3个剂量组。　　1.2.2给药方法〔1〕　　除假结扎组和模型组只喂食、水外，冠心舒按生药计算，大、中、小剂量组分别灌胃给予2.92、1.4、0.73g·kg-1·d-1，复方丹参滴丸给药量按0.04g·kg-1·d-1计算，药物每日量分2次喂服，连续5d。　　1.2.3犬心肌缺血模型制备〔2〕　　给药后各组犬静脉注射戊巴比妥钠(30mg/kg)，麻醉固定于手术台上。连续监测肢体Ⅱ导联心电图和心率(HR)；分离右侧股动脉、股静脉，0.5%肝素钠体内抗凝：股动脉插管连续监测动脉血压(BP

5、),股静脉建立输液通道。分离气管并插管，行人工呼吸机正压呼吸（频率16～18次/min，吸气∶呼气比1∶1.5，潮气量350～5507ml）；于胸骨左缘第3、4肋间开胸，打开心包膜，暴露心脏。分离左冠状动脉左旋支，连接血流量计，测定冠脉血流量；分离左冠脉前降支第一分支下方2mm，除假结扎组只穿线不结扎外，其余各组均穿入两条1号丝线，一期结扎前5min，静脉滴入利多卡因2mg/kg。一期结扎时将一根直径为1mm的9号针头置于结扎线和血管之间，结扎后将针头抽出，造成血管狭窄；30min后，用第二条丝线进行血流阻断的二期结扎，完成模型的制备。

6、　　1.3HR、平均动脉压（MAP）及冠状动脉血流量(CBF)测定　　分别于结扎前、一期结扎10min、二期结扎即刻、15min、30min、60min、120min测定并记录。　　1.4心肌耗氧量测定〔3，4〕　　结扎前和二期结扎120min时分别于冠状窦（静脉血）、颈总动脉各取血1ml，测定血氧饱和度，按公式计算各组心肌耗氧量：心肌耗氧量（ml·min-1·100g-1)=冠状动脉血流量(ml/min)×〔动脉血氧(ml%)-冠状窦血氧(ml%)〕÷100g心肌重量。　　1.5心肌组织抗氧化酶测定　　二期结扎120min后立即取出心

7、脏，用冰生理盐水冲洗、吸干、称重后取左心室心尖部心肌组织17g，以生理盐水为介质，用匀浆器制成10%心肌组织匀浆，测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。　　1.6统计学处理　　计量资料以x±s表示，采用统计软件SPSS10.0进行方差齐性检验及两样本间的t检验。　　2结果　　2.1冠心舒对犬HR、MAP及CBF的影响　　冠脉左前降支结扎前各组HR、MAP和CBF均无明显差异。冠脉结扎120min后模型组与假结扎组相比，HR明显增快、MAP降低、CBF降低(P＜0.01）。与模型组相比，冠心舒大、中剂量组心率均变慢、小剂

8、量组无变化；冠心舒各剂量组MAP、CBF均较模型组增加(P＜0.05，P＜0.01)。见表1。表1冠心舒对犬HR、CBF、MAP的影响(略)　　2.2冠心舒对心肌耗氧量的影响7　　与假结扎组相比，模型组心肌