局部热疗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察

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1、局部热疗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察作者:蔡鹏王建国刘苇张伟鹏喻刘杨【摘要】目的观察局部热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效及副反应。方法54例恶性胸腔积液患者随机分成2组,治疗组28例采用局部热疗联合顺铂胸腔灌注,对照组26例单采用顺铂胸腔内灌注。结果治疗组有效率及KPS评分较对照组明显提高(P<0.05)。结论局部热疗联合顺铂胸腔灌注能显著提高恶性胸水的治疗效果。【关键词】恶性胸腔积液顺铂胸腔灌注局部热疗恶性胸腔积液为晚期恶性肿瘤患者常见并发症,严重影响患者生活质量。我科2008年1月以来,采用胸部局部高频

2、热疗结合胸腔内药物灌注治疗恶性胸腔积液,取得了比较满意的疗效,现报道如下。1资料与方法1.1临床资料我科2008年1月-2009年2月共收治恶性胸腔积液患者54例。男30例,女24例,年龄30—75岁,中位年龄55岁。其中肺癌28例,乳腺癌10例,肝癌7例,结直肠癌6例,胃癌3例。54例均经病理和(或)细胞学证实为恶性肿瘤,胸水找到癌细胞。随机分为治疗组和对照组,其中治疗组28例,对照组26例。两组患者KPS评分均>50分,治疗前血常规检查正常,无明显心、肝、肾功能障碍,预计生存期>3个月。41.2治疗方法两组均予B超定位下给

3、予胸腔内置入中心静脉导管,接负压引流袋持续引流胸腔内积液,待尽量将胸腔积液引流尽后,经导管向胸腔内注入顺铂(DDP)。注药后用肝素封闭中心静脉导管。1次60—80mg,溶解于40ml生理盐水中,l周1次,连续2周为1个疗程,共l-2个疗程。药物注入后嘱患者多次变换体位,使药物与胸膜广泛均匀接触。治疗组顺铂用法及用量同对照组。首次顺铂注入胸腔后半小时即给予胸腔局部热疗,1周2次,共8次。热疗方法:使用日本山本株式会社生产的RF-8高周波电离子超高速肿瘤热疗机,将患侧胸部置于高频透热治疗机两极板间,将温度控制在41℃-43℃之间,加热1小时。

4、热疗期间监测心率(HR)、平均动脉压(MAP),若HR>130次/分,给予普奈洛尔控制,MAP下降30%给予去甲肾上腺素支持,治疗后均复查胸部B超、X线、血常规、肝肾功能等。按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性分度标准评价不良反应。1.3统计方法采用卡方检验。2治疗结果2.1疗效标准参考WHO不可测量病性疗效评定规定。完全缓解(CR):胸水完全消失且>4周;部分缓解(PR):胸水量减少>50%,>4周;稳定(SD):胸水量减少<50%,>4周;进展(PD):胸水量无变化或增加。42.2结果治疗后治疗组28例

5、中,CR13例,PRlO例,SD3例,PD2例;对照组26例中,CR8例,PR7例,SD7例,PD4例。治疗组和对照组的近期总有效率分别为84.6%、57.7%,治疗组疗效显著优于对照组(t=3.87,P<0.05)。不良反应:两组主要不良反应为呕吐、发热、胸痛,经对症处理后症状消失,未有肝、肾功能异常。两组不良反应发生率无明显差异。3讨论恶性胸腔积液是肿瘤晚期的征象。与热疗有协同作用的化疗药物有顺铂、博来霉素、环磷酰胺、丝裂霉素、多柔比星[1],顺铂是铂类化疗药物,治疗恶性胸水有确切疗效。体外高频热疗机为电容透热方式,作用原理是使

6、肿瘤分子、离子在电场中转动、振动产生热积聚而杀伤肿瘤细胞。热疗杀伤肿瘤分子和细胞的机制有以下几种:①高温杀伤细胞膜蛋白,导致细胞膜通透性增加,低分子蛋白外渗,肿瘤细胞被破坏;还可能通过杀伤线粒体膜蛋白引起其流动性改变,导致能量转换障碍,肿瘤细胞因呼吸抑制而缺氧死亡;也可通过抑制参与肿瘤细胞复制、转录、修复有关的酶类及灭活染色体的组蛋白,引起DNA、RNA、蛋白质的合成受到抑制;杀伤细胞核支架、细胞骨架修复酶,使细胞骨架散乱。②提高机体细胞免疫功能,促进白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF)的生成,并使肿瘤局部淋巴细胞浸润(LI

7、)增加。③提高野生型P53基因的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。④抑制肿瘤微血管的形成和促进血纤维蛋白溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)的表达。⑤4还可使肿瘤血管闭塞、破坏,渗出增加。热疗对化疗有增效作用,可提高药物的抗瘤作用,温热可介导细胞凋亡,抑制纤溶系统活性,提高纤维素在胸膜面沉淀的可能性,促进胸膜化学性炎症的形成。单用顺铂治疗恶性胸水的总有效率为40%-60%[2],温度升高顺铂抗癌作用增强,温热可使顺铂对耐药细胞的毒性有所恢复[2]。本组观察结果显示,热疗加局部胸腔灌注化疗治疗恶性胸水疗效肯定,不良反应轻微,尤其对体质差的中晚期患者,

8、不失为一好的选择治疗方法。参考文献[1]黄俊辉,廖遇平,曾培国主编.I临床肿瘤学教程.第1版.长沙:湖南科学技术出版社,2006:98—102.[2]李鼎九,胡自省,钟毓斌.肿瘤热疗学.第2版

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