中药抗肝纤维化作用机理研究近况

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1、中药抗肝纤维化作用机理研究近况【关键词】 中药摘要：从消除炎症、减少细胞因子的释放等7个方面概述了中药抗肝纤维化的作用机理。中药抗肝纤维化独具优势，其研究方面呈多方向，多层次；其作用机理为多环节、多途径、多靶点。随着现代医学科技的发展，分子生物学研究的不断深入，中药抗肝纤维化作用机理的研究水平亦将得到进一步的提高。关键词：中药；抗纤维化；作用机理肝纤维化(hepaticfi磬brosis)是一切慢性肝病的病理学襞基础，是形成肝硬化的必经病理阶段。近铥年来研究证实，中药防治肝纤维化具有独杯特优势，针对肝纤维化发生的各个环节进暑行抗肝纤维化治疗取得很多进展，中药抗垴肝纤维化作用机理研究也呈

2、现出多方向、肺多层次展开的局面。现就近年来有关中药蹰抗肝纤维化的作用机理综述如下。1消抓除炎症，减少细胞因子的释放肝细胞损浸伤后，Kupffer细胞和淋巴细胞等茑炎性细胞被激活，释放多种细胞因子，促进间质细胞的有丝分裂，使贮脂细胞及其寡他细胞合成胶原纤维增多。因此，消除炎缅症，减少细胞因子的释放，是抑制胶原合键9/9成、抗肝纤维化的重要途径。近年来研究郡表明［12］，IL6及IL8主要由单踹核细胞和巨噬细胞产生，与肝脏局部炎症牿反应有关，参与炎性损伤过程。在中国人睬肝纤维化产生过程中，IL6、IL8水辏平升高。而IL10则具有抑制肝纤维化蕴作用。朱金水等［3］采用氧化苦参碱治疗肝纤

3、维化患者3月后，肝功能好转者IヰL6，IL8水平较治疗前有显著降低，侠IL10水平升高，证实了氧化苦参碱可萦通过调节减少炎性细胞释放细胞因子来改赠善肝纤维化预后。肝炎平［4］复方也能殪通过减少IL6、IL8、TNFα等细签胞因子的产生，改善肝微循环，从而明显监抑制肝纤维组织增生及假小叶形成，使组悟织胶原含量明显减少，抑制肝纤维化形成抨。2调节机体免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤肝硬化与免疫功能失调有关，┘但发病机理至今尚未明了。免疫调控可能谆在其中起到重要的作用，这主要是由于肝仔脏供血丰富，是机体进行物质交换和代谢鬣的中心，易与外来异物抗原接触，从而激娘活细胞免疫系统而发生免疫反应，并

4、进一缠步释放细胞因子，激活贮脂细胞而导致胶煌原代谢紊乱，引起肝纤维化的发生［5］魃。姚真敏等［6］发现鳖甲煎口服液对体救液免疫有调节作用，可减少肝细胞的免疫亻损伤，改善物质代谢，对肝组织有保护作巡用。桑黄具明显的抗肝纤维化作用，诱生干扰素，提高机体免疫功能可能是其作用拘机理之一［7］。抗纤软肝冲剂通过调整鼽肝纤维化大鼠机体免疫功能、降低血清免む疫复合物而保护肝细胞，抑制纤维化形成［8］。9/93抑制ECM的合成和促进ECM的降解肝纤维化的形成主要是细胞院外基质(ECM)的过度产生和沉积所致陇，ECM的沉积和降解失衡是肝纤维化形囿成的本质，恢复二者的平衡是阻断或逆转蛹肝纤维化的重要

5、途径之一。陈颖伟等［8］用四氯化碳皮下注射法制备大鼠肝纤维懂化模型，分别给予大黄和粉防己碱(Teдt)灌胃。放免法测定ECM，大黄与T＜et均可降低ECM含量，降低肝纤维化鬲程度。沈洁云等［9］总结了丹参的抗肝谙纤维方［10］则能抑制纤维化肝脏细胞溻合成胶原，减少ECM沉积，发挥抗肝纤腌维化作用。4 抑制HSC的活化和增璇殖，促进HSC的凋亡肝脏星形细胞(馀HSC)的活化和增殖是多数ECM的细胞来源，HSC的激活是肝纤维化发生的陶中心环节，抑制静止的HSC转变为活化雍的肌成纤维样细胞、促进HSC的凋亡是抗肝纤维化治疗的一个重要途径。王要军羿等［11］研究表明复方汉防己(汉防己溜、

6、丹参、半枝莲、虎杖、黄芪)抗肝纤维锂化的机理可能是抑制贮脂细胞的增殖。郭龙顺根等［12］研究表明活血化瘀方药(票丹参、生黄芪、枳壳、赤芍、川芎、红花)血清可通过抑制离体肝星形细胞增殖而沂达到抗肝纤维化的作用。福尔肝6号［1语3］药物血清，均能显著抑制大鼠肝星状细胞系HSCT6增殖，并使细胞周期阻薪滞于G1期，从而抑制HSC增殖。促进挤HSC凋亡在肝纤维化治疗中也具有重要伯9/9作用。研究发现复方861(丹参、黄芪貅、鸡血藤等)能显著增加体外培养的HS硅C的凋亡率。电镜下均可见凋亡改变：内质网扩张，细胞核不规则，染色质浓缩并车凝结成块，核内异染质沿核膜内侧排例，控偶有凋亡小体，其内

7、可见染色质或细胞器倩；采用复方861治疗(6个月)慢性乙┴型肝炎患者的前后两次肝穿刺结果，复方滑861治疗后可见肝细胞再生明显，TU鳕NEL和αSMA，Masson三重染旦色可见尚存的部分HSC出现凋亡［15近，16］。5促进肝细胞再生在肝纤扬维化形成过程中，肝细胞的相对体积和绝斧对数量都显著减少。因此，刺激、促进肝雄细胞再生是治疗肝纤维化的重要途径之一艏。李万平等［17］发现肝毒清能减轻模　型大鼠肝脂肪变性、减少纤维组织增生、＆促进肝细胞再生