机体细胞免疫系统主要由t淋巴细胞构成,是人体免疫功能的

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1、机体细胞免疫系统主要由T淋巴细胞构成,是人体免疫功能的重要组成部分,免疫功能低下可能导致感染及肿瘤的发生【5】,对胶质瘤患者的免疫功能改变的研究早在上世纪70年代就已经开始,Brooks【4】等人运用E玫瑰花环实验测定T细胞数及占淋巴细胞的比例,以间接反映人体的免疫功能,结果发现胶质瘤患者的淋巴细胞数、T细胞数及T细胞比例均较正常人降低,并且下降程度与肿瘤级别有关,而且颅内其他肿瘤并不存在上述现象,提出了胶质瘤对免疫功能的特异性抑制的观点,并且结合前人的研究提出了可能的机制:肿瘤生长导致血脑屏障的破坏【22】,肿瘤组织及正常脑组织进入

2、人体血液循环,脑组织激活免疫系统,并且因为脑组织与T淋巴细胞表面结构类似,导致机体免疫系统对自身T细胞的“误杀”。此后,对于胶质瘤患者免疫功能的研究越来越多,研究方法也不断更新,但是直至今日,对于胶质瘤患者免疫功能改变的很多方面都没有完整和统一的结论。本研究中的CD3+T细胞即为机体的成熟T细胞,测定其百分率可以间接地反映人体的T细胞免疫功能,本研究中发现术前胶质瘤患者CD3+T细胞百分率较正常人下降,但是与颅内良性肿瘤脑膜瘤患者之间并无差异,提示了胶质瘤免疫功能抑制的特异性,因为CD4+T细胞及CD8+T细胞表面均表达CD3,故CD

3、3+T细胞百分率的下降可以近似认为是T细胞总数的下降,这两点与Brooks的研究结果符合:1、T淋巴细胞百分率下降;2、免疫抑制未见于胶质瘤患者。但是,本研究中发现胶质瘤患者的免疫功能与胶质瘤级别无关,不认为高级别胶质瘤患者的免疫功能受抑较低级别胶质瘤严重,本研究中Ⅳ级胶质瘤患者(共34人)CD3+T细胞百分率的均数为58.5±11.5%,的确低于Ⅱ级胶质瘤患者(17人,62.9±10.6%)及Ⅲ级胶质瘤患者(12人,63.0±11.0%)。但是多变量方差分析P值>0.05,不能认为差异具有统计学意义,这一点产生了意见分歧。对本次研究

4、的3组免疫功能的CD3+T细胞百分率均进行了正态性分布检验,检验结果及Q-Qplot均支持正态性分布,说明这些抽样数据可以代表其总体,可以基本排除统计学误差的可能,所以考虑与Brooks学者的结果分歧原因在于:1.本次研究胶质瘤患者的样本量(64人)较大(Brooks的研究为33人),抽样误差的概率降低。2.统计学方法不同,Brooks采用的是非参数检验,多用于非正态性分布的数据或者小样本量的数据,本次研究采用的是两样本均数对比的T检验,要求对比均数均为服从正态分布的数据,检验结果更能代表所属总体均数。3.检验方法的不同,因科学技术发

5、展,本次研究采用的流式细胞仪分析T细胞百分率,较Brooks使用的E玫瑰花环实验,特异性及敏感性均有提高,测得数据更能代表其真实水平。4.对前人研究的总结发现胶质瘤对机体免疫功能的抑制主要通过⑴.血脑屏障破坏,正常脑组织入血,激活免疫反应,因正常脑组织与机体T细胞具有交叉抗原,导致机体杀灭自身T细胞,导致T细胞数量下降。⑵胶质瘤细胞通过分泌TGF-β,IL-1O等细胞因子,释放入血,IL10是最主要的抑制性细胞因子之一,抑制细胞毒活性,抑制巨噬细胞的杀伤活性,影响IL-2的合成,阻碍T细胞增殖,抑制绝大多数T细胞的功能;TGFβ可以影

6、响单核细胞的毒性和T细胞的功能,通过细胞因子对T细胞及单核细胞的作用,只能间接地对机体免疫系统产生作用【23-25】。5.目前的颅内肿瘤病理分级标准主要是依据的是形态学依据,病理分级与细胞异型性有关,与瘤灶区是否有坏死有关,但是Schneider等人【26】的研究提示胶质瘤的坏死主要与局部血管生成不能与肿瘤生长速度同步有关,与T细胞无关,上述研究都支持本结果,故可以认为按现有的病理分级标准,不能认为病理学分级与胶质瘤对机体的免疫抑制程度相关。本次研究中发现术前胶质瘤患者CD4+及CD8+T细胞百分率较正常人均有下降,且差异具有统计学意

7、义,并且CD4+T细胞百分率的均数下降大于CD8+T细胞百分率,结果与Roszman,Kruse【10-11】等人的结果相同,但CD4+/CD8+比值为1.48±0.41(对比正常对照组1.54±0.49),差异无统计学意义,与前人不符,因CD4+/CD8+比值仅与CD4+T细胞百分率及CD8+T细胞百分率直接相关,且CD4+及CD8+T细胞百分率均有下降,结果与前相符,所以比值较正常人未下降,可能是由于CD4+T细胞百分率下降程度大于CD8+T细胞百分率,但具体机制尚待进一步研究。本次研究发现胶质瘤患者术前IGE水平较正常对照组升高

8、(249.85±487.18:75.71±105.15IU/ml),对于体液免疫的研究结论统一者较少,仔细分析纳入病例发现有2位患者血清IGE值显著升高(2982.59及>3000IU/ml),大大超出样本均数,考虑IG

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