头颈鳞癌基础研究

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1、miRNA与头颈鳞癌的研究进展[摘要]头颈肿瘤的基础研究以及各种基因治疗已经成为如今的研究热点.头颈肿瘤的治疗手段也从传统的手术和放化疗向基因领域拓展。微小RNA(miRNA)在转录后水平调控靶基因的表达，头颈肿瘤中存在多钟miRNA的在差异表达，其参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程，这就使其有望成为诊断治疗头颈肿瘤的有效手段。[关键词]微RNA；头颈肿瘤；基因调控miRNAgeneregulationwithheadandneckcancerZHANGKang,MAJing,TumorHospitalo

2、fKunmingMedicalCollege.HeadandNeckCancerCenterinYunnanProvince.KunMing650118,china.[Abstract]Basicresearchinheadandneckcancerandavarietyofgenetherapyresearchtodayhasbecomeahotspot.Headandneckcancertreatmentsfromtraditionalsurgeryandradiotherapyandchemotherapytoexp

3、andthefieldofgene.MicroRNA(miRNA)targetsinthetranscriptionalregulationofgeneexpressionlevels,Theirparticipationincelldevelopment,proliferation,differentiation,apoptosisandaseriesofimportantbiologicalprocesses,Thisistodiagnosisandtreatmentofheadandneckcancerisexpec

4、tedtobecomeaneffectivemeans.[Keywords]miRNA;headandneckneoplasms;Generegulation微RNA(miRNA)可调控人类约30%的基因表达，占整个基因组的2％[]。miRNA的差异性表达参与了多种疾病的发生发展其中肿瘤是非常重要的一方面。近20年来随着现代医学的发展，出现了肿瘤的生物疗法，尤其是近年来兴起的基因治疗为人类战胜肿瘤带来了新的希望。miRNAs是进化上保守、内生、小的非编码的长度约22个核苷酸的RNA分子，据有转录后降解或抑制信使RNA（mR

5、NA）的作用[2]。他们被认为发挥的启动和人类癌症进展的关键作用并且起作用在头颈肿瘤方面得到肯定[3]。1.miRNA的作用机制miRNA是一类长度大约为21～25个核苷酸的非编码小分子RNA片段，广泛存在于生物体基因组中，人类基因组可能存有1000多种miRNA基因，目前已被证实的miRNA有700多个，约1/3的蛋白编码基因受miRNA调控[4]，具有高度的保守性，其本身不具有编码蛋白质的功能，而是通过与特异的靶mRNA3’端非编码区（3—UTR）不完全配对结合使之降解或者抑制其翻译，参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及

6、分化等过程[5]。miRNA可以介导形成沉默复合体(miRNA-inducedsilencingcomplexes，miRISC)并发挥作用，大部分通过与靶基因的3—UTR不完全互补配对结合，调节靶基因mRNA降解或转录后翻译的抑制，负调控靶基因的表达[6]。2.miRNA与肿瘤恶性肿瘤形成与microRNA(miRNA)表达异常和表观有非常密切的关系。其作用机制与DNA甲基化和组蛋白乙酰化有关。日本学者的研究发现[7]直肠癌的发生发展有密切的相关性，有34种miRNA在直肠癌的表达上调，对于其中的miR-34b/c的分析

7、表明结直肠癌组织中都有高甲基化，其导致miR-34b/c在肿瘤组织中异常下调并引起miR-34b/c下游靶基因调控的紊乱。Huang等[8]的研究发现，miR-129-2的靶基因之一SOX4在子宫内膜癌中中高表达，而多数的子宫内膜癌组织中miR-129-2的表达下调并伴有miR-129-2启动子区CpG岛的高甲基化。研究发现miR-107可以通过调控CDK6抑制胰腺癌细胞的生长，并且miR-107的表达受到DNA甲基化和组蛋白乙酰化的共同调控[9]。有研究表明慢性淋巴细胞性白血病的13q1基因区带和miR-15，miR-1

8、有密切关系，这两个miRNAs基因在大多数(68％)的淋巴细胞性白血病中缺失或表达下降，其通过抑制其靶基因抗凋亡基因bcl-2，启动细胞凋亡，从而发挥其肿瘤抑制作用[10]。miRNA在全身各种肿瘤中的研究已经证实其表达对于全身肿瘤的发生有重要的作用使其在头颈肿瘤尤其是头颈鳞癌的研究成为了热点。3.mi