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1、144福建医药杂志2005年第27卷第2期19AnXY,EgamiH,HayashiN,etal.Clinicalsignificanceofcarcinoma.ActaMedAustriaca,2000,27(52):13^-15.circulatingcancercellsinperipheralblooddetectedbyreverse21MasaruOoka,YasuhiroTamaki,Sakita1,etal.Bonemarrowtranscriptasepolymerasechainreactioninpatient
2、swithbreastmicrometastasesdetectedbyRT-PCRformammaglobincanbeancancer.TohokuJExpMed,2001,193(2):153-"162.alternativeprognosticfactorofbreastcancer.BreastCancerRes20ZachO,KasparuH,WagnerH,etal.Detectionofmamma-Treat,2001，67(2):169^175.globinmRNAasamarkerforcirculatingtu
3、morcellsinbreast月予素酶与肿瘤尊专移福建医科大学协和临床学院(350001)程柏松综述陈仕平审校【中图分类号]R730[文献标识码]A[文章编号】1002-2600(2005)02-0144-03肿瘤细胞的侵袭、转移必须具备两个条件[111:(1)肿瘤带['7oNadav等[[al发现人成纤维细胞能摄取外源性重组肝素血管生成;(2)肿瘤细胞穿越由细胞外基质(extracellular酶，细胞对于活性形式的酶的摄取效率大大高于酶的前体，matrix,ECM)和基底膜(basementmembrane,BM)组成提示细胞
4、外酶原的蛋白水解激活是摄取的限速步骤。将肝素的屏障。该屏障主要由2种成分构成:一是结构蛋白;二是酶与肝素预先孵育可以阻止其内吞，但其前体转化为活性酶糖氨聚糖。其主要成分是硫酸乙酞肝素蛋白多糖(heparan的过程并不受肝素抑制，说明即使其内吞过程被完全阻断，sulfateproteoglycan,HSPG)oHSPG主要由一个蛋白核心其蛋白水解激活的过程仍然进行，此现象提示水解激活的过和数个与之共价连接的线性硫酸乙酞肝素(heparansulfate,程发生在细胞表面。根据以上现象推测，肝素酶前体可能与HS)侧链组成，参与一系列生理
5、和病理过程121HS一样结合在细胞表面，通过细胞的内吞过程转变成为高1999年，以色列等国的多位学者成功地进行了肝素酶活性的酶[$7蛋白的纯化，并克隆出肝素酶(heparanase,HPA)基因。尽管如此，大部分研究观测到该酶定位于胞浆。在人中此后，国内大量的研究证实了肝素酶是一种能裂解糖氨聚糖性白细胞中，此酶与基质金属蛋白酶共同存在于第三级颗中HS侧链的内切糖昔酶，在肿瘤细胞的侵袭、转移及血管粒;在纤维细胞及肿瘤细胞中，此酶存在于核周的酸性内涵生成等过程中起着极其重要的作用，是肿瘤细胞扩散与转移体和溶酶体颗粒中〔'J.Goldsh
6、midt等[1o〕用三种不同的方法过程中的一个关键酶〔卜‘〕。(免疫金标记、溶酶体与乙酞肝素酶定位加权像、绿色荧光1肝素酶的分子生物学蛋白融合标记肝素酶的动态定位)研究了乳腺癌细胞1.1肝素酶的分子特性:研究发现，完整的人肝素酶cD-(MCF7,MDA-231)中肝素酶的亚细胞定位，观察到肝素NA编码一个由543个氨基酸残基组成的蛋白前体，相对分酶以颗粒状存在于细胞核的周围的高尔基体和溶酶体中。溶子质量为61192，易于被蛋白水解酶在N端glu157-lys158酶体中的酸性环境以及其中的组织蛋白酶可促使肝素酶从前处水解，切除N端1
7、57个氨基酸残基后形成一个由386个体转变为有活性的异源二聚体。氨基酸组成的相对分子质量约为50000的成熟蛋白酶，虽1.4肝素酶的活性调节:肝素酶在酸性条件下才表现活性，然肝素酶的前体和成熟酶二者均有活性，但前者活性远低于其最适pH值为5.1,pH值升高时很快发生可逆性失活，后者[31在生理pH值下，肝素酶能结合但是不能降解HS链[II。在1.2肝素酶的基因定位及转录:Dong等[[5l发现，人肝素酶炎症反应或肿瘤的非血管区，由于缺氧可以提供酸性环境，基因定位于染色体4g21.3，长度约为39kb，内含12个外显这有利于肝素酶降解
8、ECM和BM。研究发现核因子kappaB子和11个内含子，启动子位于AUG上游2.3kb处，其单(NF,c-B)可上调肝素酶等有关转移酶的活性[[121。神经生长核昔酸全长序列已经明确，含有可编码543个氨基酸多肤的因子可增加人前列腺
