抗高血糖药物概述

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1、抗高血糖药物的概述新疆医科大学第一附属医院朱筠《中国糖尿病防治指南》全国推广项目指导组一种严重的进行性疾病全球糖尿病中90%是2型糖尿病沉重的疾病负担伴随严重的微血管和大血管并发症2种特有的基本缺陷:胰岛素抵抗细胞功能异常巨大的经济负担Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditscomplications.WorldHealthOrganization,1999.DiabetesMellitus.FactSheetNo138.WorldHealthOrganization,2002.1s

2、tTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY2型糖尿病：一个日趋严重的问题随着糖尿病的病程进展，发生一系列的并发症短期——降低生活质量长期——严重疾病的发生甚至死亡风险RydénL,etal.EurHeartJ.2007;28:88-136肾病，微量白蛋白尿症视网膜病变（失明）卒中心肌梗塞神经病变（糖尿病足）自主神经功能紊乱大血管并发症微血管并发症2型糖尿病慢性并发症1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY2型糖尿病与严重的微血管和大血管并发症相关联BalkauB,etal.L

3、ancet1997;350:1680.05101520253035对照糖尿病比率2.5比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率(每年每千名患者死亡人数)ParisProspective研究HelsinkiPolicemen研究糖尿病患者死亡率增加糖尿病患者死亡率增加2倍1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY胰岛素抵抗肝脏产生葡萄糖内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖典型糖尿病诊断微血管并发症大血管并发症糖尿病的严重程度时间Ramlo-HalstedandEdelman:ClinicsofNAVol.26P771,19

4、99无症状期糖耐量低减显性糖尿病2型糖尿病自然病史1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY2型糖尿病的自然史AdaptedfromLebovitzH.DiabetesRev.1999;7(3):139-153.UKPDS16.Diabetes.1995;44:1249-1258.虚线表示根据UKPDS的HOMA资料0-6年向前和向后的外推趋势餐后高血糖IGT2型糖尿病I期2型糖尿病II期2型糖尿病III期诊断后的年数2510075050-12-10-6-20261014β-细胞功能(%)诊断时50%β-细胞仍有功能β-

5、细胞功能随糖尿病进展而减退UKPDSβ-细胞功能随糖尿病进展而减退1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITYLebovitzHE,etal.JClinEndocrinolMetab2001;86:280–288.胰岛素抵抗细胞功能IR是2型糖尿病的基本病理生理机制2型糖尿病发病两大机制1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY改善β细胞功能纠正胰岛素作用障碍HbA1c减少并发症及其致残率和致死率2型糖尿病理想的治疗模式2型糖尿病治疗的两个关键因素1stTEACHINGHOS

6、PITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITYRalphA.DeFronzo，in68thADAconference2008.葡萄糖重吸收增加HGP增加脂质氧化增加肠泌素效应降低神经递质功能异常胰岛a-细胞胰高血糖素增加胰岛b-细胞胰岛素分泌障碍葡萄糖攝取減少HGP增加八个致病因素导致高血糖的发生1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY八个因素导致血糖增高↑非磺酰脲类↑磺酰脲类GLP-1/DPP-4抑制剂胰腺胰岛素分泌受损a糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类GL

7、P-1/DPP-4抑制剂↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类各类口服抗糖药的作用部位↓↓降糖药物作用位点1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY胰岛素促泌剂：磺脲类/非磺脲类双胍类噻唑烷二酮类糖苷酶抑制剂胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物/受体激动剂二肽基肽酶Ⅵ（DPP-Ⅵ）抑制剂胰岛素降糖药物分类降糖药物分类1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY1stTEACHINGHOSPITALXINJIANGMEDICALUNIVERSITY胰岛素促分泌剂（一）磺酰脲类药物（二）格列奈