医药慢性粒细胞白血病诊断和治疗课件

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1、慢性髓细胞白血病的诊断和治疗皖南医学院弋矶山医院血液内科苏贵平一.概述造血干细胞恶性克隆性疾病骨髓粒系统显著增生发病率12/10万，占白血病15%20%，占第三位平均发病年龄53岁，慢性期至急变期病程34年外周血三系变化一系列临床表现二.分子生物学发病机理1.Ph染色体1960年Philadelphia22号q–1973年9号q+t（9；22）（q34；q11）95%典型易位5%变异或复合易位（2、10、13、17、19、21染色体）粒、红、巨核、B淋巴细胞（+）体细胞、骨髓纤维母细胞、T淋巴细胞（–）BCR/ABL基因急变时Ph双体、8号三体等5%儿童ALL15%30%成人ALL（+

2、）2%AML2.BCR/ABL融合基因9号长臂上C-abl原癌基因第二外显子5`端断裂易位22号长臂上bcr基因第二或第三外显子3`端BCR/ABL（酪氨酸激酶活性）二.分子生物学发病机理CytogeneticAbnormalityofCML:ThePhChromosome12345678101191213141516171819202122xYTranslocationoft(9;22)inCMLbcr第三外显子abl第二外显子bcr第二外显子abl第二外显子B3a2b2a2P210二.分子生物学发病机理血小板185230kd融合蛋白CML慢性期210kdPh（+）ALL210或190k

3、d230kdCNL酪氨酸激酶活性P190>P210>P230二.分子生物学发病机理BCR-ABL融合基因的结构ABLIaIb190210230↑↑↑BCR↓190-kdBCR-ABL210-kdBCR-ABL230-kdBCR-ABLTKTKTKTK3.信号传导途径BCR/ABL酪氨酸激酶细胞有丝分裂信号途径细胞增殖细胞基质粘附诱导凋亡信号反应二.分子生物学发病机理BCR-ABLRASSTATRAFJUNkinase二.分子生物学发病机理磷脂酰肌醇-3激酶Phosphatidylinositol-3kinaseAKTMYC乏力、纳差、消瘦40%无症状脾大、肝大、胸骨压痛白细胞、嗜酸、

4、嗜碱，血小板NAP积分BM增生，粒系为主，原+早<10%Ph（+）BCR/ABL（+）三.诊断慢性期、加速期、急变期CML-BloodFilmBasophilsChronicMyeloidLeukemia1.慢性期（1）临床表现可有乏力、纳差、消瘦、低热及多汗等约40%病例无症状。多数可有脾大（2）血象显示白细胞增高，以中性中、晚幼和杆状粒细胞为主，原始细胞<5%~10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增多，可见少量有核红细胞（3）骨髓象增生明显至极度活跃，分类同血象，原始细胞<10%（4）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）降低（5）Ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性（6）CFU-GM培养

5、显示集落或集簇较正常明显增加三.诊断2.加速期具有下列2项（1）不明原因的发热，贫血、出血加重，和/或骨骼疼痛（2）脾脏进行性肿大（3）非药物引起的血小板进行性降低或增高（4）原始细胞在血和/或骨髓中>10%（5）外周血嗜碱细胞>20%（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生（7）出现Ph以外的其他染色体异常（8）CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增多，集簇与集落的比值增高（9）对传统的治疗药物无效三.诊断3.急变期具有下列1项（1）原始细胞（或原+幼淋，或原+幼单）在外周血或骨髓中>20%（2）外周血中原粒+早幼粒>30%（3）骨髓中原粒+早幼粒>50%（4）有髓外原始细胞浸润本期临床表现较加速期更恶

6、化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长三.诊断CML-ChronicPhaseSurvivalbyPrognosticGroupCML-AllogeneicBMTCMLProbabilityofLFS1.aCML和CMMLPh(+)和/或BCR/ABL(+)CGLPh(－)BCR/ABL(－)1)aCML外周血特征①嗜碱粒细胞极少或缺如②各阶段粒细胞有明显发育异常表现③粒细胞分类以中幼粒以下为主，少数病例不成熟粒细胞<15%④单核细胞<1×109/L～50×109/L，在2/3病例>4%四.鉴别诊断aCMLCMML2)CMML外周血特征①单核细胞增多，中性粒细胞/单核细胞（N/M）比低10%

7、左右的单核细胞浆中有嗜天青颗粒②不成熟粒细胞<15%，绝大多数<5%③粒细胞形态正常或有发育异常表现④嗜碱粒细胞在正常范围内WBC>13×109/L归属MPD，≤13×109/L归属MDS四.鉴别诊断3）p210CML和p190CML①p210CMLt(9;22)(q34;q11),BCR-ABL融合基因断裂点在M-bcr分子量210000包括Ph+bcr+CML,Ph−bcr+CML四.鉴别诊断