抗心律失常药-快速型心律失常的类型-抗心律失常药-心律失常的电生理学基础

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1、第二十二章抗心律失常药心律失常是心动节律和频率的异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。心律失常有缓慢型和快速型之分，前者常用异丙肾上腺素或阿托品治疗。后者的药物治疗为本章讨论内容。1室上性（窦房结、心房传导束、房室结）室性（心室传导系统普肯野纤维）早搏（期前收缩）、（阵发性）心动过速、纤颤、扑动窦房结房室结房室束普氏纤维心房传导束快速型心律失常的类型2第一节心律失常的电生理学基础第二节心律失常发生机制第三节抗心律失常的基本作用机制和分类第四节常用抗心律失常药第二十二章抗心律失常药3第一节心律失常的电生理学基

2、础窦房结房室结房室束普氏纤维心肌细胞类型工作细胞：心室肌、心房肌自律细胞：窦房结、心房传导束、房室结、房室束、普肯野纤维快反应细胞：工作细胞、心房传导束、房室束、普肯野纤维慢反应细胞：窦房结、房室结4静息电位：心肌细胞处于静息状态时的电位状态，为内负外正的极化状态。＋－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－高〔K＋〕i高〔Na＋〕oNa＋，K+-ATP酶Na＋K＋K＋Na＋K＋Na＋K＋Na＋Na＋Ca2+Ca2＋Na+高〔Ca2＋〕oNa＋，Ca2+交换有机负离子A-5＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

3、＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－细胞外细胞内K+6动作电位当心肌细胞受到刺激而兴奋，膜电位升高，到达阈电位时，产生除极和复极，称为动作电位（AP）；动作电位的时间过程，称为动作电位时程（APD）。7动作电位的5个时相0相：细胞兴奋时，Na＋通道（Ca2+通道）开放，Na＋（Ca2+）大量内流，引起除极。膜电位负正。1相：快速复极初期，由于K＋外流、Cl－内流，膜电位迅速下降。2相：缓慢复极期，平台期，K＋缓慢外流和Ca2+缓慢内流所致。3相：快速复极末期，由K＋快速外流引起。4相：复极完毕。8动作电位4相

4、工作细胞：静息，由于Na＋，K+-ATP酶的作用，恢复静息电位的离子分布；等待接受新的刺激。自律细胞：自动地缓慢除极，达到阈电位时再次产生动作电位。缓慢除极与Na＋（快反应自律细胞）或Ca2＋（慢反应自律细胞）缓慢内流有关。9心肌细胞动作电位静息电位（或最大舒张电位）12340-900ERP刺激阈值膜电位（mV)10心肌细胞的电生理特性兴奋性：刺激阈值；有效不应期（ERP），相对不应期（RRP)，超常期（SNP）。自律性：4相自动除极速度快，自律性高；最大舒张电位和阈电位的距离近，自律性高。传导性：静息电位（或最大舒张电位）与兴奋阈

5、电位的差距大，0相除极速度快，振幅大，传导速度快。11第二节心律失常发生机制1、折返2、自律性增高3、后除极4、基因缺陷5、心律失常发生的离子靶点假说ABC12第三节抗心律失常药的基本作用机制和分类一、抗心律失常药的基本作用机制1、降低自律性2、减少后除极3、消除折返13二、抗心律失常药的分类㈠Ⅰ类钠通道阻滞药ⅠA类：适度阻滞，奎尼丁、普鲁卡因胺ⅠB类：轻度阻滞，利多卡因，苯妥英钠ⅠC类：重度阻滞，普罗帕酮㈡Ⅱ类：β受体阻断药，普萘洛尔㈢Ⅲ类：延长APD药，胺碘酮㈣Ⅳ类：钙通道阻滞药，维拉帕米，地尔硫卓㈤其他类：腺苷14第四节常用

6、抗心律失常药奎尼丁利多卡因普罗帕酮普萘洛尔胺碘酮维拉帕米15奎尼丁【药理作用及临床应用】【不良反应】多且严重茜草科植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是一广谱抗心律失常药。适度阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位0相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长ERP及APD，降低浦肯野纤维自律性。用于急、慢性室上性和室性心律失常，治疗心房扑动、心房纤颤。16利多卡因【药理作用及临床应用】【体内过程】口服因首关消除明显而无效【不良反应】可逆而短暂，主要有神经系统症状。静脉滴注过快，可出现思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、

7、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，对静息态的钠通道没有作用，对极化组织作用强。降低自律性:轻度抑制Na+内流，促进K+外流，降低4期舒张去极速度，从而降低自律性。缩短浦氏纤维、心室肌的APD和ERP，但相对延长ERP,使复极快而完全。主要用于治疗室性心律失常，是防治心肌梗塞室性心律失常的首选药物。17普罗帕酮（心律平）【药理作用及临床应用】【不良反应】引起低血压、心功能不全，恶心、呕吐、胆汁淤滞型黄疸。尚可引起粒细胞减少和红斑狼疮样综合症。明显阻滞钠通道，抑制Na+内流，减慢心房肌、心室肌、浦氏纤

8、维的0期最大上升速度和兴奋的传导。广谱抗心律失常药。18普萘洛尔（心得安）【药理作用及临床应用】【不良反应】见第十一章肾上腺素受体阻断药。肾上腺素受体拮抗药，主要阻断受体而对心脏发生影响，在高浓度的时候还有膜稳定作用。降低自律性