芳香胺类药物分析

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1、第七章芳香胺类药物的分析常见的芳胺类药物对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构第一节芳胺类药物的分析苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺酰胺类药物的基本结构非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因一、结构与性质（一）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量。（二）酯键或酰胺键易水解（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐酸盐具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。（六）UV（七）I

2、R（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应二、鉴别试验（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因Ch.P（2010）【鉴别】（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1ml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯对乙酰氨基酚Ch.P（2005）【鉴别】（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠

3、试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚（三）与重金属离子反应1.与铜和钴离子反应2．羟肟酸铁盐反应3．与汞离子的反应（四）水解产物的反应1.盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。2.苯佐卡因Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即

4、生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。（五）氯化物的反应药典附录“一般鉴别试验”。1.沉淀反应2.氧化还原反应（六）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因Ch.P（2005）【鉴别】取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因Ch.P（2005）2.硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在8

5、0℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。盐酸布比卡因Ch.P（2005）【鉴别】（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（七）UV（八）IR盐酸布比卡因Ch.P（2005）【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。三、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚1.有关物质杂质来源中间体、副产物及分解产物对氯乙酰苯胺杂质对照品法检查方法TLC其他杂质参比杂

6、质对照品法2.对氨基酚杂质来源中间体、水解产物反应原理检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方法TLC杂质对照品法杂质来源水解产生精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各1

7、0l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。（一）亚硝酸钠滴定法1.原理具芳伯氨基的药物四、含量测定具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也