肝素疗法的副作用及其防治

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1、肝素疗法的副作用及其防治【】R156.3【】B【】1005-0515(2011)12-0164-01　　　　肝素在临床上有着广泛的生化和药理作用，可用于多种疾病的防治，疗效肯定。随着肝素应用范围的扩大，其副作用趋向增加，从而引起了人们的重视。本文将肝素的常见副作用及其防治概述如下：　　1出血倾向　　肝素疗法的主要副作用是出血。各家报告的发生率差异较大，一般为1～33％,致命性出血发生率约4.64‰。常见的有皮肤瘀点、瘀斑、鼻衄、咯血、便血、血尿和腔道大出血。有报道鼻衄占6.2%，齿龈渗血占11.6%,便血

2、和其它部位出血占0.8%[1].。肝素疗法诱发出血的因素：1，剂量偏大，抗凝效果强：研究证明肝素疗法随肝素用量和它抗凝效果的增加，出血的发生率亦增加[2]。目前肝素的应用已趋向小剂量法，即24h内肝素用量不超过15000U，出血副作用少，而且不需要实验室监测[3]。2，制剂的不同：有报道采用皮下注射肝素治疗114例，肝素钙治疗118例，两组皮肤瘀点，瘀斑和鼻衄发生率分别为68%和18.6%。认为皮下注射以肝素钙为好，局部硬结和出血现象发生率低[1]。3，给药方式：肝素以不同给药方式的试验结果表明，连续静脉输注

3、者大出血的平均发生率为6.8%，而间歇静脉注射者出血的平均发生率为14.2%。间歇疗法病人的出血发生率率高，可能是24h内肝素用量大所致。4，合并用阿司匹林：与阿司匹林联合应用被认为肝素诱发出血的危险因素[5]。心脏直视手术病人需要接受大剂量肝素时，阿司匹林的合用可增加术中或术后出血。若短期内调整肝素的用量，加用阿司匹林的危险明显降低[4]。5，肝素抑制血小板表面凝血酶的生成并抑制血小板聚集。6，其它诱发因素：如老年女性，嗜酒及严重的并发症如肾衰[4]。有研究证实，高危组大出血的发生率为11%，低危组仅为1%

4、。临床上若发现出血，应根据病情减少肝素用量或立即停用。肝素的抗凝作用可在4h内消失。需要立即逆转肝素的抗凝作用时，按最后一次肝素用量以鱼精蛋白1mg中和肝素100U比例，静注鱼精蛋白。　　2过敏反应　　肝素是粘多糖类，基本上无抗原性，过敏反应的原因不明确。临床表现有荨麻疹、寒战、高热、气促，甚至过敏性休克。目前因生产工艺改进，制剂纯度提高，这类反应罕见。有过敏史者可先给小剂量肝素试用，无不良反应时即可按需要剂量应用。若发生过敏反应时，可应用抗组织胺类药物和肾上腺皮质激素。　　3血小板减少　　血小板减少

5、通常被认为是肝素疗法无症状的并发症。据报道其发生率低于2%，有的认为轻型病例约25%，重型少见。血小板减少多发生在用药后10d内，但以前用过肝素者再给药时可在几小时内发生。其发生机理尚不清楚。目前多数学者认为轻型者是由于肝素引起血小板聚集所致，重型者由于肝素引起的肝素依赖性血小板抗体或由IgG肝素免疫复合物所致。重型血小板减少甚至可引起新的血栓栓塞和出血，其发生率约0.4%。因此，肝素治疗期间应反复检查血小板计数。如发现血小板减少又非DIC本身所能解释者，应考虑为肝素所致，并停用肝素治疗，绝大多数在肝素疗法停

6、止后4d内，血小板计数可恢复至正常水平。如需要继续抗凝疗法者，可改用口服抗凝剂。　　4对白细胞和红细胞的影响　　有报道肝素疗法中，发现周围血白细胞减少（＜5×109/L）和红细胞减少（＜4.0×1012/L）者分别为41.9%和9.2%。其机理推测可能与骨髓抑制有关。　　5脱发、腹泻和骨质疏松　　肝素疗法可引起暂时性脱九腹泻，这可能是由于肝素影响毛囊和肠壁粘多糖的代谢所致，停药后即可恢复。骨质疏松症常见于长期肝素疗法者，故对需长期肝素疗法者，可加用葡萄糖酸钙预防。　　6其它[1，3，4]　

7、　皮下注射肝素引起疼痛和硬结者分别占6.8%和32.5%。宜选用肝素钙，可明显减少上述不良反应。个别病例子有发热、头痛、头晕，还有报道可引起高血钾和低醛固酮血症。