药理学 第四十节 抗结核病药与抗麻风病药

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1、第四十节　抗结核病药和抗麻风病药 　　一、一线抗结核药　　异烟肼　　1.体内过程：　　①口服吸收快而完全；　　②分布广泛：脑脊液，胸、腹水，纤维化或干酪样病灶及淋巴结等，易通过血脑屏障；　　③代谢：肝内代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸，快代谢型（t1/2平均为70分钟），慢代谢型（t1/2约3小时）；　　④排泄：代谢产物与少量原型药物由肾脏排出。　　2.作用：　　①作用于结核分枝杆菌；　　②对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用；　　③对细胞内外的结核杆菌均有作用（穿透力强）；　　④抗菌作用机理：抑制分枝菌酸（结核分枝杆菌特有）的合成，从而使细胞丧失耐酸性

2、、疏水性和增殖力而死亡。　　3.应用：　　①治疗各种结核的首选药之一；　　②早期轻症肺结核或预防应用：单用；　　③急性粟粒性结核和结核性脑膜炎：大剂量，必要时静脉滴注给药；　　④与其他抗结核病药联用。　　4.不良反应：　　①神经系统：周围神经炎。偶尔可见中毒性脑病或中毒性精神病；　　②发生机制：异烟肼促进维生素B6排泄，导致机体维生素B6缺乏有关。同服维生素B6可以防治；　　③肝脏毒性：快代谢者多见。与利福平合用时增加肝毒性；　　④其他：过敏反应，如药热、皮疹；偶尔可引起粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等；　　⑤相互作用：为肝药酶抑制剂；　　⑥抑制苯妥英钠羟化

3、而导致苯妥英钠毒性作用（慢代谢型患者明显）。　　利福平　　1.体内过程：　　①口服吸收良好，2～4小时血药浓度达高峰。食物可减少吸收，故应空腹服药；　　②分布全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内，脑膜炎时，脑脊液中浓度可达有效抗菌浓度；　　③肝内代谢：乙酰基利福平，从胆汁排泄形成肝肠循环；　　④经粪便和尿液排泄；　　⑤因药物及其代谢产物是桔红色，患者的尿、粪、泪液、痰等均呈桔红色。　　2.作用：　　①抗菌谱较广；　　②对结核杆菌和麻风杆菌作用强，对繁殖期和静止期的结核杆菌都有效。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有

4、作用；　　③多种G+球菌，包括耐药金黄色葡萄球菌；　　④G-菌：大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等；　　⑤沙眼衣原体和某些病毒；　　⑥作用机理：抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，不影响动物细胞的RNA多聚酶。　　3.应用：　　①结核病：是目前治疗结核病最有效的药物之一；　　②耐药金葡菌及其他敏感细菌所致的感染；　　③麻风病。　　4.不良反应：　　①胃肠道刺激；　　②肝脏损害：对慢性肝病患者、嗜酒者及老年患者，或与异烟肼合用时易出现肝损害；　　③过敏反应如皮疹、药热、血小板及白细胞减少等。出现过敏反应时需停药；　　④“流感综合征”：大剂量间隙疗法时偶尔

5、会出现，表现为发热、寒战、头痛、嗜睡、肌肉酸痛。　　5.应用注意：　　①对动物有致畸胎作用，故妊娠早期（头3个月）禁用；　　②明显肝胆疾患病人、老年人、幼儿、嗜酒者慎用。　　6.相互作用：　　①对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药；　　②与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，延缓耐药性的产生；　　③诱导肝药酶，可加速皮质激素、地高辛、奎尼丁、普萘洛尔、茶碱、双香豆素、甲苯磺丁脲和口服避孕药等的代谢。　　乙胺丁醇　　1.体内过程：　　①脑膜炎时脑脊液中浓度高；　　②原形从肾脏排出，肾功能不全时可引起蓄积中毒，慎用。　　2.抗菌作用：　　①对几乎所

6、有类型的结核分枝杆菌均具高度抗菌活性，对大多数耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌仍有效；　　②称为抗结核药的“增敏剂”。　　3.应用：治疗各种类型的结核病：与利福平或异烟肼等合用。　　4.不良反应：　　①视神经炎：最重要的毒性反应，可逆；　　②视力下降，视野缩小，红绿色盲；　　③胃肠道不适，恶心、呕吐及肝损害等。　　链霉素　　①最早用于抗结核病的药物；　　②一线药抗结核药，用于各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。　　吡嗪酰胺　　①在中性pH环境下无活性，在偏酸性（pH值5.5）环境中，具有抑菌或杀菌作用；　　②单用

7、易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药；　　③高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应。　　（二）第二线抗结核药物　　利福喷汀与利福定　　①利福喷汀和利福定为利福霉素衍生物；　　②抗菌谱和抗菌机制与利福平相同，抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上，与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；　　③利福喷汀剂量与利福平相同，但每周只需用药1～2次。利福定的治疗剂量仅为利福平的1／2～1／3。　　对氨基水杨酸　　①对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；