白藜芦醇抗肿瘤的机制

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1、白藜芦醇抗肿瘤的机制刘志军刘宏泽（审校）（也头医学院014000）【摘要】肿瘤己经成为危害人类身体健康的多发病、常见病，尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤的发病机制仍不十分明确，新出现的很多新型抗肿瘤药物虽然抑制肿瘤效果很好，似毒副作用大。白藜芦醇［2］、是广泛存在于花生、虎杖、葡萄等植物中的含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，这种多羟基芪类物质具有广泛的生物活性、有益于人类健康的药理活性和保健功能,如抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、免疫护肝、治疗心血管病、抗血小板凝集、植物雌激素等，由于白藜芦醇毒性很低［

2、1］,可广泛应用于保健食品、化妆品、药物等领域，因此，在临床应用中具有很高的价值。木文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。【关键词】肿瘤白藜芦醇机制【中图分类号】RA【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）42-0270-02在20世纪初，发达国家肿瘤的发病率明显升高，发展中国家在后半世纪也逐渐明显，肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病［8］。尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤仍然是主要致死原因。据相关报道白藜芦醇可抑制血液、消化、牛.殖、呼吸等多个系统来源的多种

3、肿瘤细胞的增殖［6］,对骨肿瘤、肺癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽痛、肝痛、白血病、甲状腺癌、乳腺痛等都有治疗作用，从而在白藜芦醇的各项药理作用中抗肿瘤作用最引人注目。白藜芦醇抗肿瘤作用主要通过抑制核苷酸还原酶、抑制环氧酶COX、抑制细胞色素P450、诱导醌氧化还原酶、诱导P53、干扰肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞分化、诱导细胞凋亡等多种途径来发挥其抗肿瘤作用［7］。木文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。1、抑制核苷酸还原酶核苷酸还原酶与肿瘤恶性程度和细胞周期增殖密切相关，在DNA合成速率的控制步骤中起催化刺激

4、更新作用，即核苷酸还原为相对应的脱氧核苷三磷酸盐(dNTP),由于其在恶性细胞中与在非恶性细胞中相比，作用明显增强，使核卄酸还原酶成为癌症化学治疗的一个新靶点［9】。用白黎芦醇处理诱导期的白血病HL-60后，脱氧腺苻三磷酸和三磷酸脱氧鸟苻的浓度大大减少，奋效的抑制了14C标记的胞苷结合进入早幼粒白血病细胞DNA［10］,因此白黎芦醇是一种冇效的核苷酸还原酶抑制剂［11］。2、抑制环氧酶COX白藜芦醇作为一种肿瘤化学预防剂，在肿瘤的起始、促进、进展三个主要阶段均起抑制作用，据报道其机制可能与抗COX奋关，COX能刺激促癌

5、物质转化成有危害的遗传物质，同吋，COX可催化花生四烯酸转化成前列腺素，前列腺素可降低机体免疫力，刺激肿瘤细胞的增长。3、抑制细胞色素P450细胞色素P450酶是一种与癌症密切相关的酶，环境中许多致癌物，例如多环芳烃能诱导机体表达CYP，并通过CYP代谢将其活化为终致癌物，并产生其致癌作用。然而白黎芦醇可通过竟争性抑制PAHs、二嗯英等与胞质芳香烃受体结合，进而抑制胞质芳香烃受体介导的细胞色素P450基因反式激活，即对致癌剂活化酶表达上调的信号转导途径起到抑制作用，选择性地抑制氧自由基产生，CYPIAI酶活性及诱癌过程

6、。研究结果对白藜芦醇在癌症防治方面的应用无疑提供了新的思路。4、诱导醌氧化还原酶醌氧化还原酶可催化醌双电子还原黄素酶，对抗氧化应激过程，从而保护细胞，因此它是一种诱导II期的重要解毒酶，在绝大部分组织醌解毒过程中，含奋黄素的醌类还原酶起着重要作用，这些解毒酶的转录是通过抗氧化剂诱导的。白黎芦醇对肿瘤具有抗起始活性而能够抗氧化、抑制自由基、抗突变，诱导II期解毒酶生成，进而把致癌性的异生素共扼成无活性的化合物，再通过新陈代谢作用将其排除，虽然白黎芦醇可以抑制CYP基因的反式激活，但对抗氧化剂诱导的解毒酶转录无抑制作用，所

7、以白黎芦醇是一种解毒酶的诱导剂，奋价值的化学预防剂，而不会抑制解毒酶的产生。5、诱导P53大约50%以上人类恶性肿瘤与P53蛋白功能的丢失或突变有关，P53蛋白对凋亡非常重要，P53功能或表达的缺失可提高肿瘤形成的几率，因此，P53是最重要的肿瘤抑制因子之一。白黎芦醇诱导的凋亡只发生在表达野生型P53的细胞，由于细胞类型不同，白黎芦醇通过依赖P53的途径诱导细胞凋亡，也可以通过非依赖P53途径诱导细胞凋亡［18］。Dong等人提出白黎芦醇抗肿瘤活性的分子机制，可能是通过P38激酶介导的P53活化和诱导凋亡及细胞外信号调

8、控的蛋白激酶(ERKs)所致，而P53活化和凋亡又依赖于ERKs和P38激酶的活性，P53的磷酸化位点丝氨酸15对P53的下调、稳定和功能的活化都起着关键的作用。6、干扰肿瘤细胞生长白黎芦醇是一种天然的抗氧化物，在体内可与金属离子发生作用，催化氧化降解DNA。国外许多学者认为，白黎芦醇将癌细胞阻滞在S期，抑制DNA合成而抑制肿瘤细