抑制galectin

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1、抑制Galectin　　肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球新肿瘤患者每10万人中就有173人，在中国每10万人中有110人。抑制癌的增殖，促进其凋亡，可达到降低死亡率的目的,有效敲除与癌有关的基因的表达可望降低肿瘤的发生率。干扰技术作为一种从反向研究基因，特别是癌基因的生物学作用,已经被用到基因的信号转导方面。Galectin-3是目前认为与肿瘤发展关系密切的基因，近年来，随着RNA干扰技术的应用，人们对抑制Galectin-3表达后肿瘤细胞生物学性状的改变研究越来越多，本文对此做一综

2、述。　　1Galectin-3的结构与功能　　β-半乳糖苷结合蛋白-3(Galectin-3)属于动物凝集素，是β半乳糖凝集素的成员之一，它包括三个结合域:NH2末端结合域、一个糖结构识别域(carbohydraterecognitiondomain，CRD)和一个特有的富含甘氨酸、脯氨酸和酪氨酸重复序列的结构域，具有调节细胞生长和抑制细胞凋亡、介导细胞黏附、参与新生血管形成、调控细胞转录等作用，在正常细胞及肿瘤细胞中广泛表达，与细胞内糖蛋白、细胞表面分子及细胞外基质蛋白相互作

3、用，参与许多生理和病理过程，包括细胞生长、细胞黏附、细胞凋亡、肿瘤血管生成，以及肿瘤的侵袭转移。　　2Galectin-3与肿瘤　　肿瘤的发生和发展是正常细胞在生长调节机制紊乱下产生的恶性转化和异型增生。Yoshii等和Takenaka等研究发现，正常甲状腺滤泡细胞转染Galectin-3cDNA后，Galectin-3表达增加，导致细胞获得恶性表型，提示Galectin-3可能在维持甲状腺癌细胞的恶性表型中发挥作用。很多研究表明，Galectin-3的表达水平与肿瘤的恶性程度有密切关系。Camb

4、y等研究发现，Galectin-3的表达水平随着星形细胞胶质瘤分级增高而上升，Galectin-3在体外明显刺激胶质母细胞瘤的移动。Yang等通过实时荧光定量RT-PCR检测研究发现，Galectin-3在正常胃黏膜为弱表达，表达水平很低，而胃癌原发灶、胃癌淋巴结转移灶及胃癌腹膜转移灶中Galectin-3mRNA表达增高。这提示Galectin-3与肿瘤的侵袭和转移等恶性特征密切相关。　　3RNA干扰技术　　RNA干扰(RNAi)是由双链RNA介导的特异同源靶基因转录后沉默的过程。RNAi可以通

5、过人为地引入与内源靶基因具有相同序列的双链RNA，诱导内源靶基因mRNA降解，从而实现阻止基因表达。故RNAi可以作为一种简单、有效的可代替基因敲除技术来抑制特定基因表达。　　RNAi引发基因沉默大致分为三个阶段:起始阶段、效用阶段、扩增阶段。(1)起始阶段:dsRNA在细胞内被一双链RNA酶III型内切酶(如Dicer酶)切割产生siRNA片断;(2)效应阶段:siRNA与RNAi特异性的核酸内、外切酶及其它一些蛋白等一起形成核糖核苷酸蛋白复合物(RNAinducingsilencingplex

6、,RISC)，RISC的核酸部分起到靶向性的作用，蛋白部分则起到降解mRNA的作用;(3)扩增阶段:siRNA与mRNA靶向性结合，并作为引物，在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，新形成的dsRNA又被Dicer切割成siRNA，新形成的siRNA又可以进入下一轮循环而达到扩增效应的目的，一个完整的mRNA被降解成多个21-23nt的小片段，从而导致相应的基因表达沉默。RNAi具有高效性、高特异性、遗传性、可传播性、靶基因位点的高选择性与浓度、时间及ATP依赖性等几个特点。　　4RNA干扰抑

7、制Galectin-3表达对肿瘤细胞生物学性状的影响　　4.1恶性胶质瘤脑胶质瘤是发生于神经外胚层的恶性肿瘤，约占脑肿瘤的45%左右，呈浸润性生长，显微手术难以达到组织学全切除，手术效果差，复发率高，预后差，死亡率高，而且对放化疗不敏感，传统药物因神经毒性和血脑屏障等因素，疗效不理想，导致恶性胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。因此，深入研究恶性胶质瘤的发病机制，寻找相关的恶性转化基因，实现重要靶向分子的特异性治疗和个体化治疗，是治疗恶性复发肿瘤的根本途径。邢变枝等研究发现，在人脑胶质瘤中

8、，Galectin-3的表达与肿瘤的G，降低U87MG细胞Galectin-3蛋白的表达。结果发现，所构建的Galectin-3RNAi稳定细胞株在凋亡诱导剂的作用下，细胞凋亡率显着高于野生型细胞和转染空载体稳定细胞株(P<0.05);同样，在细胞增殖检测中，Galectin-3RNAi稳定细胞株细胞增长率显着低于野生型细胞和转染空载体稳定细胞株(P<0.05)。上述结果说明，Galectin-3在恶性胶质瘤细胞U87MG中起着抑制凋亡和促进细胞增殖的作用，Galect