糖尿病早期大鼠背根神经节igf

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1、糖尿病早期大鼠背根神经节IGF【摘要】目的：观察糖尿病早期（2周）大鼠背根神经节中胰岛素样生长因子-I（IGF-I）与生长相关蛋白－43（GAP-43）基因的表达变化以及胰岛素对其的影响。方法：按60mg/kg予SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素制备胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型，然后将造模成功的大鼠随机分成模型组与治疗组，治疗组于造模成功后第2天开始皮下注射胰岛素进行治疗，qd。2周后取各组大鼠背根神经节（DRG），Trizol法提取总RNA，应用RT-PCR法测定IGF-I与GAP-43mRNA的表达。结果：在糖尿病早期大鼠DRG中，I

2、GF-I，GAP-43mRNA的表达显著下调,胰岛素能明显上调IGF-ImRNA的表达，对GAP-43mRNA的表达有上调趋势。结论：在早期糖尿病DRG中IGF-I，GAP-43mRNA表达下调，参与了糖尿病外周神经病变的发生发展。【关键词】糖尿病胰岛素样生长因子-I生长相关蛋白-43背根神经节大鼠[Abstract]Objective:ToobservethechangesofexpressionofIGF-IandGAP-43mRNAinratdorsalrootganglionofearlydiabetesandeffectof

3、insulintreatmentonthem.Methods:Insulin-dependentdiabetesmellitusmodelg/kg).Aftermodeladesuccessfully,thediabeticmodelratsodelgroupandtheinsulintreatmentgroup).Inthesecondday,theinsulintreatmentgroupinezincinsulinonceaday.TheadministrationethodofRT-PCR.Results:Thelevelso

4、fIGF-IandGAP-43mRNAentcouldup-regulatethegeneexpressionofIGF-Isignificantly(P<0.01)andhadthetendencyofincreasingGAP-43expression.Conclusion:ThereductionsofIGF-IandGAP-43mRNAinDRGofearlyphaseofdiabetesmaycontributetothepathogenesisofdiabeticperipheralneuropathy.[Keyel

5、litus;IGF-I;GAP-43;Geneexpression;Dorsalrootganglion;Rat糖尿病外周神经病变（DPN）是糖尿病（DM）最常见的慢性并发症之一，是糖尿病患者致死致残的主要因素。其发病机制未完全清楚，目前认为它与血管障碍、代谢紊乱以及神经营养因子缺乏等因素有关。胰岛素样生长因子-I（insulin-likegro-43，GAP-43）被认为是神经生长的重要标志物，在神经损伤后的神经再生中起着非常重要的作用。相关文献报道，糖尿病神经病变的发生可能与IGF-I水平下降有关，与GAP-43水平的变化也有一定

6、关系[1，2]。由于感觉异常往往是DPN的首发症状，在糖尿病状态下，背根神经节（dorsalrootganglion，DRG）作为初级感觉神经元容易受损。糖尿病早期感觉神经元中IGF-I与GAP-43基因表达水平的变化如何，对于揭示DPN发病机制具有重要意义，但目前尚无相关文献报道。本研究应用RT-PCR技术观察糖尿病早期（2周）大鼠DRG中IGF-I与GAP-43基因的表达变化以及胰岛素对其的影响，从而探讨糖尿病早期神经病变发生的分子机制。1材料与方法1.1药品与试剂链脲佐菌素（美国Sigma公司），精蛋白锌胰岛素注射液（上海第一生

7、化药业有限公司），TRIzolReagent（上海生工公司）。M-MLV逆转录酶、Oligo(dT)与dNTP（美国Promega公司）。DNA酶（arker（TaKaRa公司产品）。1.2模型制备雄性SD大鼠30只,体重180～220g，由南通大学实验动物中心提供,禁食12h后,从中随机取22只大鼠，按60mg/kg体重给予一次性腹腔注射链脲佐菌素进行造模，余8只作为正常对照组，同时给予腹腔注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。72h后,从大鼠尾静脉取血，邻甲苯胺法测定血糖,以非空腹血糖>16.0mmol/L视为糖尿病模型大鼠。最后成模

8、大鼠为16只。1.3实验分组将实验动物分为3组:正常对照组（8只）、模型动物按血糖高低随机分为模型组和治疗组（各8只）。治疗组在糖尿病模型造模成功后第2天开始每天皮下注射精蛋白锌胰岛素注射液(长效胰岛素,40U/ml),