模拟移动床吸附技术在手性混合物拆分中的应用

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1、模拟移动床吸附技术在手性混合物拆分中的应用摘要：模拟移动床技术是一种新型的规模化精细分离技术它通过对色谱柱的特殊组合及对系统的优化控制实现Y对色谱技术的有效放大。在石油化工食品工业及手性药物分离领域发挥了不可替代的作用。本文重点介绍了模拟移动床技术在手性混合物拆分中的应用，以及其技术特点和进展。关键词：吸附；模拟移动床；手性混合物Abstract：SimulatedMovingBed(SMB)isanewfineseparationtechnologywithproductionscale.Itisaneffectiveampl

2、ificationofchromatography,whichisrealizedthroughthespecialcombinationofcolumnsandtheoptimizationcontroltothesystem.TheSMBtechnologyhasplayedanirreplaceableroleinpetrochemical,foodandpharmaceuticalindustriesofmedicine。Thispaperfocusesonasimulatedmovingbedtechnologyint

3、hesplitapplicationofChiralCompounds,aswellasitstechnicalcharacteristicsandprogress。Keywords：Absorptionseparation；SMB；ChiralCompounds引言模拟移动床技术自60年代Broughton等提出并中请专利之后，得到了不断的发展。将模拟移动床的设计思想引入液相制各色谱屮，既保持Y液相制备色谱的各种优点，又克服了通常液相制备色谱不能连续操作的弱点，同吋由于溶剂和分离介质在设备中循环使用，大大降低了溶剂的使用量和操

4、作成本。尤其在手性药物大规模拆分中，各种先进的分离技术都而临着高成本的问题。与手性药物化学分离和酶法拆分和比，模拟移动床色谱有着低成本和周期短的特点。而且模拟移动床色谱也非常适合两组分的分离，奋着低成木和周期短的特点。只要选择合适的手性固定相及一定的操作参数，就可以冇效地得到高纯度的对映体产物。因而，在手性药物大规模拆分领域中，模拟移动床色谱已经得到了广泛的接受。模拟移动床色谱技术所谓模拟移动床色谱就是在色谱分离中模拟出固定相和流动相相对于进样口的相对循环流动。这样两种具冇不同保留值的组分就会被阀定相和流动相分别带向进样口W边，

5、从而得到分离。为达到这一目的，模拟移动床色谱由许多较短的色谱柱首尾相连而成。选择适当的进样的位置和分离后两组分的采出位置。按适当的切换时间，将各个位置沿着流动相的运动方向。向下一个柱子推进。如此循环，就模拟出了固定和和流动和的和对流动。这样，既可以使分离操作离操作连续进行，叉可以获得较大的传质推动力和很高的固定相利用率。模拟移动床色谱把~个长的色谱柱分成若干小的色谱柱，各柱之间首尾相连，由进样点、两个采出点以及洗脱液输入点把所宥的色谱柱分成了4组。t为给定的一个切换时间。选择好进样点、两个采出点和溶剂输入点，在经过了t时问后各点

6、分别沿着溶剂流动的方句，向下一个柱子推移，这样循环往复就形成丫固定相向相反方向的虚拟流动。从而实现丫与真实移动床色谱相近的分离效果。模拟移动床在分离手性混合物中的应用特点手性药物分子屮含有左右两种光学异构件，化学上称对映异构件.手性药物的对映体在人体内的药理作用、代谢过程及毒性存在着显著的差异。例如，20世纪60年代在欧洲市场上销售的镇静药酞胺哌啶酮（反应停）的疗效来GR对应体，KUS对映体却能引起胎儿畸形.因此一些W家规定，在制药工业中，必须对有效成分的对映体进行拆分.而不能将其作为单一药物出售。由于对药物的疗效和安全提出Y更

7、高的要求，这促进Y手性药物单一对映体的市场需求。鉴于手性药物布场的迅速增长与药监部门的压力，世界各大制药公司为避免以消旋体形式屮请新药遇到的审批麻烦，均将注意力转移到手性单一对映体药物，他们尤其将目标放在已批准以消旋体形式上市的手性药物的分离提纯上。将这些药物转化为单一对映体形式上市，不仅可以提高疗效、降低不良反应，而且可以延长原有药物的专利期和市场独占期，与开发个新药相比.可以太大减少开发资金，缩短开发周期。用在手性药物大规模拆分中的模拟移动床色谱和普通工业用模拟移动床色谱并不完全相同。由于手性药物对映体很难分离，这时耍求柱效

8、耍很高。因此，用在手性药物分离中的模拟移动床色谱往往操作压力较高。仪器也精密，手性药物分离屮的模拟移动床色谱装置的开发和研究进行的很多，其屮Cavoy等人开发的系统比较冇代表性，其设计比较周全，功能也较完善，他们开发的系统可以作为手性药物分离中的模拟移动床色谱装