uplc在药物代谢动力学中的应用

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1、UPLC在药物代谢动力学中的应用吕志祥（江苏省丹阳市人民医院药剂科212300）【摘要】超高效液相色谱（UltraPerformanceLiquidChromatography,UPLC}?S近年来发展十分快速的以更小颗粒（粒径一般小于2μm）为填料的液相色谱技术，是HPLC近年来技术革新的产物。木文对超高效液相色谱近年来在药学领域的应用以及其成果进行综述。【关键词】超高效液相色谱药物代谢动力学应用2004年，WATERS公司推出了全球第一台商业化的AcquityUPLCTM超高效液相色谱系统。UPLC普遍采用超高压系统，压力大于100KPa,UPLC和HPLC相比有三大

2、“超特点”，即超高灵敏度，超高分离度和超高速度［1］。首先是颗粒度小，柱效显著增加，分离度增加，能够分离出更多的峰；其次是UPLC色谱柱的柱长是HPLC色谱柱的1/3,但两者柱效相似，而且UPLC可以在比HPLC至少高3倍的流速下进行，导致结果是分离分析至少快9倍，而且UPLC分离度更为优越。因此在柱效不损失的情况下UPLC可以进行高线性流速运行，极大地提高了样品通量，适用于高通量研究；最后是高灵敏度，UPLC—次所需进样量更少，最多仅需HPLC进样量的30%,因而适用于微量复杂混合物的分离［2］。总体而言，UPLC是HPLC的突破与创新，虽弥补传统HPLC系统的不足，但木质上

3、UPLC和HPLC是一致的。1、在药物代谢动力学中的应用1.1在化学药物代谢中的应用A.Johnso［3］等下利用UPLC-TOF-MS和HPLC-TOF-MS研究人尿中“对乙酚氨基酚”代谢产物的效果进行了比较。结果显示，UPLC和HPLC均能检测到对乙酞氨基酚的硫酸化代谢产物，但UPI尤能提供更多的色谱峰信息，且分离度、峰宽均明显优于HPLC；UPLC能检测到3个对乙酞氨基酚葡萄糖昔酸代谢物并根据MS提供的碎片离子信息对结构进行了鉴定，对可能的代谢机理进行了确证,实验结果显示UPLC是分离复杂化合物的理想工具，其快速、灵敏、分离度好的特点特别适合与MS联用用于药物代谢方面的研

4、究。单晨啸［4］等建立测定人賦血浆中吔1^^川01(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基毗嗪)浓度的UPLC测定方法，探讨其在大鼠体内的药代动力学。用UPLC法测定给药后大鼠血浆中Liguzinediol的浓度，利用DAS软件拟合并计算苏药代动力学参数。结果Liguzinediol的血药浓度在0.41-52.4mg/L范围内呈线性，提取冋收率均〉80%，符合生物样品分析要求。大鼠静脉注射10mg/kg的Liguzinediol，K血药浓度(C)-吋间⑴曲线呈二室模型，主要药动学参数Tl/2β、AUC(0-∞)、CL分别为1.62h、18.36(mgh)/L,0

5、.71L/(hkg)该方法操作简便、快速、专属性强，可用于Liguzinediol的药代动力学及成药性研究。HermesLicea-Perez［5】等利用UPLC-Ms/Ms结合带液液萃取及衍生化的半自动样品处理技术同吋检测人血浆中口服避孕药中乙炔基雌二醇(EE)与左炔诺孕酮(LN)，其浓度范围分别为0.01-2ng/mL与0.1-20ng/mL。该方法将6min的检测吋间缩短到2.7min，样品处理量从100提高到300个，大大缩短了检测吋间，能成功用于药物代谢学研究。汤瑶［6】等建立了大鼠血浆中磷酸西他列汀含量检测的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法。

6、以大鼠空白血浆为基质，通过添加标准品的方法配制含磷酸西他列汀和内标物氟西汀的样品，选用甲醇为沉淀剂，经离心除去血浆中的蛋白质，上清液用于B标物的检测。结果表明，大鼠血浆中磷酸西他列汀的质量浓度在l-1000μg/L范围内吋线性关系良好(r=0.9991),检出限(信噪比为3＞为0.2μg/L;其平均冋收率为85%-115%,满足生物样品检测的要求。将该方法初步用于大鼠静脉注射后的血浆样品中磷酸西他列汀的检测。该方法快速、灵敏度高、操作简便、重现性好，能够用于磷酸西他列汀药代动力学等方面的研究。1.2在生化药物代谢中的应用Samuele［7］等运用UPLC-Ms/Ms

7、测定猴血浆中的SCH503034非对映异构体。在APCI选择性反应检测正离子模式下，检测SCH503034非对映异构体。线性范围均在1-2500ng/mL，异构体回收率在2.5，50，1000ng/mL水平吋分别为87.2%-90.0%,89.1%-90.4%,92.3%-94.3%。定量限为1ng/mL。该方法具有更高的分析通量、灵敏度及分离度。该方法不仅能用于猴血浆，还能检测小鼠、狗及人血浆样本。MuhammadSaeed［8］等利用UPLC-Ms/Ms分析经I,2-萘醌或酶活化I,2-