《冠心病患者血浆同型半胱胺酸水平与氧化应激指标的相关性

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1、《冠心病患者血浆同型半胱胺酸水平与氧化应激指标的相关性研究》可行性报告一、项目实施的背景和意义近年来，心脑血管事件发病率逐年升高，已成为危害人类健康的主要杀手之一[1]。金华市2011年冠心病报告发病率为58.26/10万，其中急性心肌梗死占91.8%，发病率为53.49/10万，比2006年（11.93/10万）上升388.4%。心脑血管疾病已成为居民第一位死因。近年来我国心脑血管疾病发病逐年上升；特别是在北方地区，每年约有300多万人死于心脑血管疾病，占我国每年总死亡人数的50%，而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，4

2、%重残。随着生活水平的提高和生活方式的改变，高血压、高血脂、糖尿病、肥胖症等心血管代谢相关疾病发病率明显增加，并向“年轻化”趋势发展。安贞医院历时10年在70万人群中进行了心脑血管疾病流行病学调查，发现60岁以下的患病人群增长迅速，10年间急性冠心病男性在45岁至49岁年龄组增加了50％。除遗传因素外，年轻人吸烟、体重超标、胆固醇摄入增加、运动不足、精神紧张等不良生活方式都与发病密切相关。冠心病是一种由冠状动脉器质性（动脉粥样硬化或动力性血管痉挛）狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧（心绞痛）或心肌坏死（心肌梗死）的心脏病，亦称缺血性心脏

3、病。本病病因至今尚未完全清楚，但认为与高血压、高脂血症、高黏血症、糖尿病、内分泌功能低下及年龄大等因素有关。冠心病的危害除了可以发生心绞痛和心肌梗死以外，还可以因为心肌缺血导致各种心律失常以及心脏扩大和心力衰竭。最严重的心律失常是心室颤动，临床上表现为突然死亡（医学上称之为猝死）。临床研究表明，冠心病患者血清同型半胱氨酸水平高于正常人。同型半胱氨酸(HCY)是一种血管损伤反应性氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物。1969年，MeCully从尸检发现2例同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）血浆浓度升高伴有胱氨酸尿的

4、儿童有广泛的动脉血栓和动脉粥样硬化。后来大量的离体和细胞培养证实，Hcy对内皮细胞和血管壁均有毒性。McCully首次提出高水平HCY是引起血管病变的独立危险因素［2］。其后大量研究表明［3］，心脑血管疾病的危险程度随HCY浓度的升高而增高。HCY致动脉粥样硬化（AS）目前认为涉及血管壁、血小板和凝血因子三个方面［4］。首先，高HCY血症使血管内皮细胞损伤，致血管依赖内皮的舒张功能降低，血管活性物质分泌和释放失衡促进AS的发生和发展。第二，高HCY血症通过损害血管基质，加重对血管内皮损伤，改变动脉壁弹性。并可刺激血管平滑肌细胞增生

5、使血管中层增厚，使细胞内钙离子聚集，造成血管收缩，加速高血压的发展。第三，高HCY血症可增强过氧化反应，产生过氧化氢和超氧自由基，致低密度脂蛋白氧化，使OX-LDL生成增加。第四，高HCY直接或间接影响体内凝血系统，使机体处于高凝系统，促进AS形成。冠心病患者中HCY水平与病变的稳定程度密切相关，活动病变者HCY水平高于稳定病变者，HCY水平还与病变侵及支数相关，所以HCY的测定对冠心病病变的严重程度有重要的预测价值。血清HCY水平与冠状动脉的病变程度和稳定性相关，进一步提示了，是冠心病的独立危险因素。该种指标的检测方便易行，可用

6、于协助判断冠状动脉的炎症强度，冠脉的闭塞程度和斑块的稳定性，为对冠心病的诊断和评估提供更全面的依据。二、项目涉及的相关技术在国内外的研究现状和发展趋势1995年,Boushey等[5]分析了总人数为4666例,27个分布在西方国家有关同型半胱氨酸与动脉硬化性血管疾病关系的多个临床试验,结果显示大约10%的冠心病由高同型半胱氨酸血症所致。血浆总同型半胱氨酸水平每升高5umol/L,则冠心病危险性男性增加60%,女性增加80%,相对危险性男性为1.6,女性为1.8,相当于总胆固醇每升高20mg/dL的危险性,因此,高同型半胱氨酸血症成

7、为冠心病的一个独立危险因素。血浆同型半胱氨酸水平还与冠心病患者的远期预后、生存率、死亡率有关。Nygard等[6]对587例经血管造影确诊的冠状动脉疾病患者进行了同型半胱氨酸与死亡率之间关系的前瞻性研究,平均随访4.6年,其间64例死亡。结果发现血浆同型半胱氨酸升高与死亡率之间存在很强的分级相关性。将同型半胱氨酸水平<9umol/L的患者作为参照组,则同型半胱氨酸水平在9.0～14.9umol/L的患者死亡率为其1.9倍;在15.0～19.9umol/L患者死亡率为其2.8倍;测定值≥20.0umol/L者死亡率为4.5倍(P=0

8、.02)。研究表明,血浆同型半胱氨酸水平是一个强有力的死亡预测因素。Hey是一种含羟基的氨基酸，大约80%的血浆Hcy为蛋白结合型，只有一小部分是以自由还原型的形式存在，与蛋白结合的大部分Hcy又氧化形成同型半胱氨酸或与半胱氨酸形成二硫化合物。体内