2型糖尿病患者血清apn、vegf水平与大血管病变的关系

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1、2型糖尿病患者血清APN、VEGF水平与大血管病变的关系：许庆李平何皖伟高婧陈思【关键词】2型糖尿病;脂联素;血管内皮生长因子;大血管病变　糖尿病血管并发症的发生与血管内皮细胞功能障碍相关，糖尿病血管病变,特别是大血管病变，以迅速发展、多部位、严重的动脉粥样硬化为特点，是2型糖尿病患者致死、致残的重要原因。血管内皮生长因子(VEGF)作为一种促进血管生成、生长的活性因子，有学者发现它同1型糖尿病患者并发糖尿病肾病密切相关〔1〕。脂联素(APN)是脂肪组织产生的最丰富的脂肪细胞因子之一,对糖尿病血管病变具有保护作用，更因其具有胰岛素样血管活

2、性作用以及抗动脉粥样硬化和抗炎作用而倍受研究者关注〔2〕。本文通过检测单纯2型糖尿病及糖尿病合并大血管病变患者血清APN、VEGF含量，探讨APN与VEGF在2型糖尿病及大血管病变发生发展中的作用及两因子的相关性,为临床预防和早期诊断糖尿病合并大血管病变提供一定的理论依据。　　1资料与方法　　1.1一般资料随机选取于2008年1月至2009年8月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者共92例，男51例，女41例。糖尿病的诊断均符合1999年I)的计算在测血压前,患者休息5～10min，取坐位右上肢血压,连续测2次取其平均值，计算BMI。　　1

3、.4统计学方法采用SPSS11.0统计软件，数据资料以x±s表示，组间比较应用方差分析。各指标间关系采用Pearson多元相关分析法。　　2结果　　2.1各组临床资料分析各组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。但B及C组的BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均明显高于A组(P<0.01，P<0.05)。见表1。　　B组、C组与A组比较，各血清学指标间的差异均有统计学意义，其中APN、HDL显著降低(P<0.01);BMI、FPG、2hPBG、TG、LDL、VEGF显著升高(P<0.01

4、)。C组与B组比较，FPG、TG进一步升高(P<0.05)，2hPBG、VEGF显著升高(P<0.01)，HDL值下降(P<0.05)，APN显著降低(P<0.01)，两者BMI、LDL差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。　　2.2相关性分析表1各组患者一般临床资料、血糖、血脂及血清VEGF、APN浓度的比较　　2.2.1血清APN、VEGF和各指标间的相关性B组和C组中，APN水平与BMI、SBP、DBP、FPG、2hPBG、TG、LDL呈负相关(r值分别为-0.23、-0.33、-0.44、-0.4

5、2、-0.40、-0.39、-0.24，P<0.01)，与HDL呈正相关(r=0.51，P<0.01)，而与年龄无相关性(r=-0.12，P>0.05)。VEGF水平与SBP、DBP、FPG、2hPBG、TG、LDL呈正相关(r值分别为0.51、0.60、0.47、0.55、0.44、0.26，P<0.01)，与HDL呈负相关(r=-0.56，P<0.01)，而与年龄、BMI无相关性(r=0.17，P>0.05)。　　2.2.2糖尿病患者血清APN与VEGF的相关性B组及C组的血清APN水平与VEGF之

6、间均呈负相关(r=-0.68，P<0.01)。　　许多糖尿病患者常出现血脂异常如LDL水平升高和HDL水平下降、高血压及肥胖等特征，而这些也是动脉粥样硬化的高危因素，因此具有以上危险因素的糖尿病患者更易发生大血管病变。本文结果与此相符，提示APN可能是糖尿病及其大血管病变的一个保护因素。　　VEGF是一种内皮细胞的特异性促有丝分裂原,与细胞表面相应受体结合后,激活胞内一系列信号转导途径，可促进血管内皮细胞的生长、增加毛细血管的通透性、活化血管平滑肌细胞，并且对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用,VEGF是反映血管内皮通透性和增殖性的指标

7、。VEGF参与了糖尿病性视网膜病变,通过改变视网膜微血管渗透性，造成视网膜白细胞的淤滞及血视网膜屏障的破坏，引起视网膜渗出、出血及水肿〔5〕。与慢性肾脏疾病模型中VEGF含量低不同，VEGF和VEGFR2水平在1型和2型糖尿病患者肾脏中是增高的。Flyvbjerg等给药2型糖尿病鼠模型持续注射VEGF中和抗体2个月，可延缓糖尿病肾病的恶化，改善肾脏功能〔6〕。本研究显示，无论是否并发大血管病变，2型糖尿病患者血清VEGF水平均显著升高，设想VEGF可能作为病情变化的监测指标及作为糖尿病血管病变的血清学标志。　　伴有冠心病的糖尿病患者相

8、对于非糖尿病患者，VEGFmRNA及蛋白水平均显著升高〔7〕。经本实验分析，大血管病变组及无大血管病变组的血清APN水平与VEGF之间均呈负相关,已有学者证实APN可通过cAMP/PKA信号通