药物化学实验

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1、实验一、磺胺醋酰钠的制备磺胺是临床上应用最早的磺胺类抗菌药，但水溶性小，不便应用，磺胺分子中的磺酰氨基近乎中性。虽可与NaOH成盐而水溶性增大，但极易水解，水溶液呈强碱性，也不能应用于临床，如果将磺酰氨基进一步酰化，酸性增强，成钠盐后，水解性减低，碱性减弱，能在临床上应用，乙酰化的产物为磺胺醋酰。其钠盐近中性，可配成滴眼剂使用。一、实验目的1.了解磺胺醋酰合成的基本路线.2.熟悉pH、温度等条件在药物合成中的重要性.3.掌握利用理化性质的差异来分离纯化产品的方法.二、实验内容磺胺醋酰的制备及产品的分离纯化。三、实验原理在碱性条件下以磺胺为原

2、料与乙酸酐反应，磺酰氨基乙酰化制备得到磺胺醋酰，再与氢氧化钠反应制备磺胺醋酰钠。注：乙酐酰化时有副产物双乙酰化物产生。四、实验材料与设备1.实验设备、仪器圆底烧瓶(100mL)，球形冷凝管，布氏漏斗，抽滤瓶，温度计，恒温磁力搅拌器，三颈瓶，抽滤瓶，布氏漏斗。2.实验材料、试剂NaOH（分析纯），磺胺（药用），醋酐（分析纯），盐酸（分析纯），活性碳（化学纯）。五、实验步骤(一)磺胺醋酰的制备在装有搅拌、温度计、回流冷凝管的250mL三颈烧瓶中，加入26g磺胺（SA）和22.5％的NaOH溶液（33mL）。搅拌，水浴逐渐升温至50~55℃，待物

3、料溶解后，滴加Ac2O（7.5mL），5min后加入77％NaOH溶液4.5mL（注1），并保持反应液pH在12~13之间，剩余13mL醋酐与14.5mL77%NaOH溶液以每隔5min每次2mL（注2）交替加入。加料期间的反应温度维持在50~55℃及pH在12~14（注3）。加料完毕后，继续搅拌30min。反应结束后将反应液倾入250mL烧杯中，加水30mL稀释，滴加浓盐酸酸化至pH7，于冰水浴中冷却1h左右，析出未反应原料磺胺，过滤，滤饼用少量冰水洗涤（注4），滤液与少量洗液合并后用浓盐酸调pH至4~5，有固体析出，过滤，将滤饼压紧抽干

4、（注5），滤饼用3倍量的10%盐酸溶液溶解，放置30min，抽滤除去不溶物，滤液加少量活性碳室温脱色10min，过滤，滤液用40%的NaOH溶液调pH至5，析出磺胺醋酰粗品，过滤，滤饼用10倍左右的水加热，使产品溶解，趁热过滤，滤液放冷，慢慢析出结晶，过滤，干燥得磺胺醋酰精制品，m.p.179~182℃。(二)磺胺醋酰钠的制备将所得磺胺醋酰精制品放入100mL烧杯中，以少量水浸润后，于水浴上加热至90℃，用滴管滴加40%NaOH溶液至pH为7~8恰好溶解，趁热过滤，滤液移至烧杯中，冷却析出晶体，滤取结晶，干燥，得磺胺醋酰钠产品。六、附注1.

5、本实验中使用NaOH溶液有多种不同浓度，在实验中切勿用错，否则会导致实验失败。2.滴加醋酐和NaOH溶液是交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5min后，再滴加另一种溶液。滴加是用滴管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。3.反应中保持反应液pH在12~13之间很重要，否则收率将会降低。4.在pH为7时析出的固体不是产物，应弃去。产物在滤液中，切勿搞错。在pH4~5析出的固体是产物。5.在本实验中，溶液pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。6.氢氧化钠固体及其溶液具有强腐蚀性，不慎粘有时，应及时用大量清水冲洗

6、。7.醋酐具有催泪性和腐蚀性，取用时在通风橱中进行，不慎粘有时，应及时用大量清水冲洗。七、实验报告内容写出实验目的、原理、所用仪器及型号，记录实验过程、现象及结果，并进行分析与讨论。八、思考题1.反应中用NaOH的作用是什么？2.在制备SA时，芳伯胺基可发生酰化吗？3.该制备中产生哪些副产物，应如何减少副产物提高收率？实验二对乙酰氨基酚的制备及质量控制一、实验目的1．了解选择性乙酰化的方法，掌握药物的精制、杂质检查、结构鉴定等方法与技能。2．掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。二、实验原理对乙酰氨基酚为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。在热水或乙

7、醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。mp.168~172℃。合成路线：三、实验步骤1．对乙酰氨基酚的制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次

8、洗涤，抽干，得白色对乙酰氨基酚纯品。3．对乙酰氨基酚的鉴别：（1）取对乙酰氨基酚0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用