姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响

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1、姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响作者:刘洋,郑斌,许秀枝,许建华【摘要】目的观察姜黄素(Cur)衍生物对糖尿病模型小鼠糖耐量及脂代谢的影响。方法以芳香醛、乙酰丙酮为原料,通过ClaisenSchmidt缩合制备Cur衍生物L3,以Cur为原料氢化还原得到四氢姜黄素。化合物L3,四氢姜黄素,Cur和普罗布考对链脲佐菌素诱导糖尿病模型小鼠灌胃给药,葡萄糖氧化酶法测血糖,酶比色法测总胆固醇和甘油三酯。SPSS13.0软件处理数据并做生存分析曲线。结果化合物L3灌胃1g·kg-1·d-1可提高生存率,改善糖尿病高血脂的糖耐量,降低血清总胆固醇。结论化合物L3具有

2、改善糖尿病模型小鼠脂代谢的新功能。【关键词】姜黄素;普罗布考;糖尿病;疾病模型;动物ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectofcurcuminderivativesonglucosetoleranceandlipidmetabolismindiabeticmice.MethodsL3aticaldehydeandacetylacetonebyClaisenSchmidtcondensation.Tetrahydrocurcumininbyhydrogenation.poundL3,tetrahydrocurcumin,cur

3、cuminandprobucolinisteredtostreptozotocininduceddiabeticmice.GlucoseeasuredbyGlucoseoxidasemethod.Totalcholesterolandtriglyceridesinedbyenzymecolorimetricmeasurement.SPSS13.0softicesignificantlyincreasedthesurvivalrate,improvedimpairedglucosetoleranceanddecreasedtotalcholesterol.Conclu

4、sionpoundL3canimprovelipidmetabolismofdiabeticmiceKEYIN;Probucol;diabetesmellitus;diseasemodels;animal福建医科大学学报2010年6月第44卷第3期刘洋等:姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响姜黄素(Curcumin,Cur)是从姜科姜黄属植物姜黄(CurcumalongaL.)根茎中提取的多酚类天然产物,具有抗氧化活性,可逆转氧化应激对组织的损伤,降血糖、降血脂和抑制肾损害,从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展[1]。四氢姜黄素(Tetrahydrocu

5、rcumin,THC)为Cur的主要代谢产物,具有抗氧化、降血脂、降血糖等活性,而且抗氧化活性比Cur强,细胞毒性比Cur低[23]。普罗布考是降血脂药,兼有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用,广泛应用于心血管系统专科疾病的治疗及用于糖尿病并发症的治疗[4]。本研究合成化合物(1E,6E)1,7二(3,5二叔丁基4羟基苯基)庚1,6二烯3,5二酮(L3)和THC,观察Cur,THC,L3,普罗布考对糖尿病模型小鼠糖耐量及脂代谢的影响。1对象与方法1.1对象1.1.1仪器核磁共振波谱仪(BrukerAvanceⅢ,400MHz,瑞士BrukerBi

6、oSpin公司),质谱仪(Agilent1100LC/MSDTrap离子阱液质联用仪,美国安捷伦科技公司),催化氢化装置(Parr1100,美国Parr公司),显微熔点仪(X4,上海精密仪器厂),温度未经校正。快速血糖测试仪(SXT1,长沙三诺生物传感技术有限公司),紫外可见分光光度计(CARY50BIO,美国瓦里安公司),酶标仪(BIORADModel550,美国BioRad公司),自动生化仪(EOSbravo,意大利HOSPITEXDIAGNOSTICSsrl公司)。1.1.2试剂Cur(上海试剂三厂,分析纯,批号951105)。链脲佐菌素(STZ,美

7、国Sigma公司,98%HPLC),普罗布考片(每片0.25g,承德颈复康药业有限公司,批号070802),THC、L3参考1.2.2Cur衍生物对糖尿病模型小鼠糖耐量与血脂的影响1.2.2.1动物分组、给药及建模小鼠适应性喂养1周后随机分组,共分为7组:正常对照组、模型对照组、普罗布考组、Cur组、THC组、L3低剂量组、L3高剂量组,除模型对造组为12只外其余各组均为11只。实验从第1次给药开始到处死共50d,各治疗组以普罗布考1000mg·kg-1、Cur700mg·kg-1、THC700mg·kg-1、L3低剂量组1000mg·kg-1、L3

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