卵巢早衰病因分析

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1、卵巢早衰病因分析卵巢早衰(prematureovaryfailure,POF)是指月经初潮正常或青春期延迟，第二特征发育正常的女性在40岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)和黄体生成素升高，而雌激素降低的综合征。国内报道发病率为1%〜3.8%。国外报道POF发病率为1%。POF危害妇女健康，导致一系列生殖内分泌及健康问题，患者丧失生殖能力、生殖器萎缩、长期低雌激素增加骨质丢失、增加心血管疾病等风险。近年来，POF的发病率有逐年上升

2、的趋势。然而POF的确切病因不清，且治疗困难，日益受到重视。本文对POF的病因作一总结。1病因1.1遗传因素：约10%的POF患者有家族史，姐妹数人或袓孙三代可共同发病。可表现为原发性闭经，也可表现为继发性闭经。1.1.1X染色体异常：X染色体上可能存在着维持正常卵细胞功能所需要的区域，正常卵巢功能必须基于拥有两条正常的X染色体。而染色体为46,XX者，发生性腺发育不全的机制尚不清楚，该类POF病例比例最高。现已发现XX染色体细胞系的比率或X染色体缺失部位与严重程度可能与性腺皮质的分化程度有关、直接影响青春

3、期卵巢的卵泡书、性征发育及卵巢的寿命。1.1.2常染色体的相关基因：研究发现，部分POF的患者卵巢卵泡并未完全衰竭，但对内源性或外源性的促性腺激素不敏感，称卵巢抵抗综合征或卵巢不敏感综合征，这是由于促性腺激素及其受体变异或受体后作用介质异常，导致促性腺激素作用障碍。卵巢刺激素受体基因的突变(外显子的碱基变异)可能是POF的分子病理学基础，但我国大陆POF患者卵巢刺激素受体基因C566T突变可能很少见。睑裂狭小基因(forkhead-transcription-factor-like2,FOXL2)定位于3号

4、染色体3q22〜q23区域，FOXL的丢失会导致单倍体缺失，引起卵泡数量的减少，导致I型睑裂狭小倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(1型BPES),伴发卵巢早衰。研究发现，FIGLA基因突变引起P0Fo1.2先天性酶缺乏：半乳糖血症的发病机制可能是半乳糖1-磷酸尿苷转移酶的缺陷产生过多的半乳糖及其代谢产物，这些物质直接损害胚胎卵泡细胞生长、改变促性腺激素的生物学活性，弓I起卵泡的过早耗竭。17-羟化酶(P450C)缺乏症，导致性激素合成障碍，反馈性引起高性腺激素血症，卵巢内卵泡闭锁加速加快，从而引起卵巢早衰。1

5、.3自身免疫因素：卵巢早衰患者的卵巢自身免疫损害机制还不清楚，可能是自身免疫功能亢进而产生的抗体，通过抗原抗体反应识别卵巢某些成分使其损伤，亦可能是由于自身免疫疾病使免疫功能紊乱后殃及卵巢，引起POF。研究表示，30%卵巢早衰患者有抗卵巢抗体阳性；约40%POF抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体，3%〜14%抗核抗体阳性。抗透明带抗体与卵母细胞透明带结合后、影响卵母细胞与颗粒细胞间的信息交换，加速卵母细胞的耗尽而导致POF。对于多种抗体间的相互关系，有待进一步硏究。1.4医源性的化疗、放疗及手术损伤：绝

6、经前妇女辅助化疗的明显的不良反应为细胞毒性的卵巢功能损害，破坏增生的颗粒细胞和间质细胞，也就是发育卵泡的最初成分，表现为次级卵泡数目减少、卵巢纤维化没有卵泡。研究表明，无论是烷化剂组和非烷化剂组的化疗药均能影响卵巢的间质功能，但焼化剂的化学治疗能明显地减少卵巢的原始卵泡，引起POF。但是很难预测每一接受化疗的个体是否及何时发生POF。放射线可破坏卵巢，使卵泡丧失、间质纤维化、玻璃样变及血管硬化，引起卵巢早衰引。近年来的研究发现，如一侧卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢POF

7、或较早衰退的机会増加。子宫能分泌多种活性物质如激素、酶、细胞因子等调节卵巢功能，而手术切除子宫、输卵管、卵巢剥离等均可损伤卵巢血液供应而弓I起卵巢功能的损害和永久的卵巢衰竭。1.5感染及环境因素：严重的盆腔结核、巨细胞病毒性卵巢炎、淋病和化脓性盆腔炎等可引起卵巢的损害，导致POF。5%的幼年患腮腺炎者，可致卵巢炎，易最终POF。环境中的毒物如汞、砷、镉等可损害卵巢引起POF。已经证实来源于橡胶制品、难燃物、杀虫剂、抗氧化剂等代谢物4-乙烯环己烯可引起卵巢功能衰竭。在平曰接触的如化肥、农药以及新房装修后有毒气

8、都会导致卵巢功能早衰症状的发生。根据对以上的患者进行问卷调查发现：有毒环境以及吸烟是导致卵巢早衰发病的因素之一，并且具有高危性。达到60%以上。在儿童期。如果患有过腮腺炎。会导致卵巢功能的丧失（有部分卵巢功能丧失的情况，也有全部丧失的情况），这也是引起卵巣早衰的原因之一。经调查发现。卵巢早衰的一部分患者都是因为腮腺炎病史而引起的感染所造成的，因而。做好腮腺炎疫苗接种工作对于预防卵巢功能早衰是非常重要的。1.6中医