二甲双胍对糖尿病大鼠心肌病变的抗氧化保护作用

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1、二甲双胍对糖尿病大鼠心肌病变的抗氧化保护作用【摘要】目的探讨二甲双胍(MT)对2型糖尿病大鼠心肌病变的抗氧化保护作用。方法雄性SD大鼠45只，高脂高糖喂养6周后，予以链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射制备2型糖尿病动物模型，随机分为对照组(CG)、单纯糖尿病组(DG)、小剂量MT干预组(SM，100mg/kg·d灌胃)及大剂量MT干预组(LM，300mg/kg.d灌胃)，灌胃12周后，血清检测胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CH)及游离脂肪酸(FFA)，心肌匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，应用免疫组织化学方

2、法测定核因子(NF-κBp65)及环氧化酶-2(COX-2)在心肌中的表达，并观察各组心肌细胞超微结构变化。结果1)与对照组比较，DG组体重明显减轻，血糖、心脏质量指数、INS、TG、T-CH及FFA明显升高(P＜0.01)；应用MT治疗后体重无明显增加，INS有所下降，心脏质量指数、血糖、TG及FFA明显降低(P＜0.01)；DG组心肌组织MDA明显升高，SOD明显降低(P＜0.01)，MT治疗后上述指标明显改善；2)超微结构观察单纯糖尿病组肌丝结构明显紊乱，典型肌小节结构消失，线粒体肿胀、间质纤维增生，微血管内皮细胞肿胀等表现，而SM及LM组可见组织结

3、构有所改善；3)对照组心肌NF-κBp65及COX-2只有少量表达，单纯糖尿病组表达量明显增多(P＜0.01)，MT治疗后表达量明显减少(P＜0.01)。结论MT对糖尿病心肌病变具有保护作用，可能与其减弱脂质的过氧化反应，减少NF-κB及COX-2的表达有关。【关键词】二甲双胍；糖尿病大鼠；心肌；抗氧化　　Obstract：ObjectiveToexploretheprotectiveeffectandinvestigateanti-oxidativestressmechanismofmetforminondiabeticmyocardialdamagei

4、nrats.MethodsThemodelofdiabetesin45maleSDratsg/kgaftersixlydividedintocontrolgroupgroup(CG)、Diabeticgroup(DG)、smalldosemetformingroup(SM,intragastricadministrationetformin100mg/kg·d）andlargedosemetformingroup(LM,intragastricadministrationetformin300mg/kg.d).Allgroupspletodetectein

5、sulin、bloodfatandfreefattyacidsandpreparedmyocardiumhomogenatetodetecteactivityofsuperoxidedismutate(SOD)andmalondialdehyde(MDA)andanalyzetheexpressofNF-κBp65andCOX-2inmyocardiumbyimmunohistochemicalanalysis,observemyocardialultrastructureattheendof12entalldosemetformin（P＜0.01）.MD

6、AincreasedandSODdeceasedinmyocardiumtissuesofdiabeticgroupandthedifferencehadsignificantdifferenceparedalinthecontrolgroup,myonemearrangeddisordered,thestructureoftypicalsareredisappeared,mitochondriumintumesced,interstitialsubstancefiberhyperplasy,capillaryvesselendothelialcellsp

7、rovedslightlyinratsofSMandLMgroups.3)NF-κBp65andCOX-2hadasmallquantitytopresentinthemyocardiumtissueofcontrolgroup,entincanprotectagainsttheheartinjuryindiabetic.Themechanismsmaybeassociatedetformin；diabetesmellitus；myocardium；anti-oxidativestress在糖尿病(DM)的诸多慢性并发症中，糖尿病性心肌病的危害最大，但由于

8、其病因复杂，临床诊断及治疗困难，目前尚无治疗该病的特效药物。二甲双