天然抗癌药物

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1、----------专业最好文档，专业为你服务，急你所急，供你所需-------------文档下载最佳的地方天然抗癌药物研究进展——紫杉醇齐强（陕西理工化学与环境科学学院应化专业S1201班级，陕西汉中723000）指导老师：曹小燕[摘要]：癌症是严重危害人类健康的一大顽固，近年来抗癌药物的研究取得了较大的进展。医学界在寻求和使用抗癌药物的同时，发现许多化学抗癌药物在作用于靶细胞时往往累积正常细胞，且临床上用语治疗肿瘤的化学药物大多数品种都有不同程度的致突变遗传毒性，为此治疗肿瘤的同时增加了病人患第二种肿瘤的可能性;但植物药的遗传毒性似乎不太明显，表明中草药在抗癌抗

2、突变方面有独特的优势和广阔的应用前景。本文介绍了紫杉醇的抗癌机制、常规制备方法、指出细胞发酵法是紫杉醇绿色化生产的方向并对我国中药领域如何与世界接轨进行了思考。[关键词]：紫杉醇；天然抗癌药物；抗癌机制；半合成法；植物细胞发酵法引言：全世界60亿人口中，每年约新增800万癌症患者，600多万人死于癌症，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。癌症严重地威胁着人类的生命和健康，因此寻找有效的抗癌药物成为研究的热点。抗癌药物物的研发是当今的一个世界课题，特别是从天然产物中筛选抗癌新药，已成为抗癌药物研发的热点。天然植物中,已知有许多次生代谢产物具有抗癌作用,如喜树碱、长春花碱、三

3、尖杉酷碱、秋水仙碱等[1]。紫杉醇(taxol)如右图所示，是70年代由Wani等从短叶红豆杉(Taxusbrevifolia)树皮中取出来的具有抗癌作用的天然产物[2]，目前已进入第三期临床试验，是一非常有发展前途的抗癌药物[3,4]。除紫杉醇外，从红豆杉属植物及同科的AustortxausPsicaat中还得到其它具有抗癌活性的生物碱及生物碱类化合物[5~13]。1紫杉醇的临床研究历史早在1856年卢卡斯（Lucas）就从红豆杉（TaxusbaccataL）的叶中提取粉末碱性部分，但之后的一百多年间进展很慢，直到20世纪60年代光谱技术飞速发展才进行比较深入的研究

4、。此间，日本和美国分别从东北红豆杉和浆果红豆杉中取得20多个新的紫杉烷类二萜化合物[14,15]。1971年美国化学家等从知叶红豆杉（Taxusbreuifilia）树皮中分离出抗癌活性紫杉烷二萜化合物“紫杉醇”----------专业最好文档，专业为你服务，急你所急，供你所需-------------文档下载最佳的地方----------专业最好文档，专业为你服务，急你所急，供你所需-------------文档下载最佳的地方，它的化学结构新颖，抗癌作用机理独特，经过临床药理和毒理实验，证明紫杉醇对晚期卵巢癌、转移性乳腺癌、黑色素瘤都有显著疗效，对难治性卵巢癌和转移

5、性乳腺癌的治愈率达33.7%，有效率达75%以上，对治疗前列腺癌、胃肠癌、小细胞性和非小细胞性肺癌前景良好，是近年发现的最具抗癌效果的天然抗癌药物[16,17]。紫杉醇临床试验始于1982年，1989年完成了Ⅱ期的临床，1990年进行Ⅲ期临床，1992年12月29日美国FDA正式批准其作为晚期卵巢癌、肺癌、子宫癌等药物上市，该药从申报到批准只用了5个月时间，创造了美国新药审批时间最短记录。紫杉醇的上市立即成为全球性最热点的抗癌新药，并预测是在今后10-15年内抗癌的主要药品之一[18]。2紫杉醇的抗癌机制紫杉醇的抗癌活性源于它能作用于细胞分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白

6、[19~21]。与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集的长春花碱[22]、ervaafmine[23]、秋水仙碱[24]等的作用相反。紫杉醇催化微管蛋白迅速合成微管并结合到微管上起稳定和防止微管解聚的作用。这样,紫杉醇的活性就表现在两个方面,第一，对于迅速分裂的肿瘤细胞,紫杉醇“冻结”有丝分裂纺锤体。从而使肿瘤细胞停止在G2期和M期，直至死亡；第二，紫杉醇抑制肿瘤细胞迁移。用紫杉醇处理的鼠成纤维细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，不能移动[25]。紫杉醇并非对所有的肿瘤细胞或株系都起作用。细胞是否对它敏感,同细胞膜上是否存在磷酸化的135一KD糖蛋白有密切的联系。非敏感

7、的细胞有这种膜蛋白存在，敏感的细胞则没有。由于其为憎水结构,紫杉醇应是以被动扩散的方式进入细胞。对不敏感的细胞，估计135-KD膜蛋白起一种将紫杉醇泵出胞外的作用[26]。3使用紫杉醇带来的自然资源问题自从发现紫杉醇具有抗癌作用以后，全世界的紫杉被大量砍伐。而紫杉只生长在海拔三、四千米以上的高寒地区，生长缓慢，三、四十年树的直径只有十几厘米。现在紫杉的资源已经很少，如果继续砍伐下去，紫杉就会灭绝。以目前的提取分离方法，这样大的供应量无疑会威胁到红豆杉和紫杉属植物的长期存留和地区分布，因此，采用各种手段寻找紫杉醇及其类似物的替代资源已成为当前的研究热点