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1、APE1在肝细胞癌组织芯片的表达及临床病理意义郑智华,黄爱民,刘景丰,臧盛兵,高凌云,陈水平【摘要】目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因在原发性肝细胞癌(HCC)的表达及其与临床病理变化的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测包含HCC及转移灶、癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织的组织芯片中APE1的表达情况,结合临床病理资料进行统计分析。结果APE1在癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织以细胞核表达为主,在HCC和转移灶组织以细胞质细胞核联合表达为主(P<0.01)。细胞质与细胞核染色强度均与HCC分级
2、和转移密切相关(P<0.01),细胞质染色强度还与肿瘤包膜有无浸润有关(P<0.01)。结论APE1蛋白表达与HCC恶性表型有关,APE1蛋白过表达及细胞质表达的出现可能成为HCC预后不良的指标之一。【关键词】癌,肝细胞;内切核酸酶类;芯片分析技术;免疫组织化学;预后ABSTRACT:ObjectiveTostudytheassociationofapurinc/apyrimidinicendonuclease1(APE1)expressionetersinhepatocelluarcarcinoma(HCC).MethodsA
3、PE1proteinatissues,para-carcinomachoronichepatitistissuesandnormallivertissuesbyimmunohistochemistry.DetailedanalysisofAPE1expressionetersed.ResultsAPE1ainlydetectedinnucleiofpara-carcinomatissues,para-carcinomachronichepatitistissuesandnormallivertissues.onlyfoundinHCCand
4、metastatictumor(P<0.01).Astatisticsignificanttycorrelationbetetastasis(P<0.01).Furthermore,thepositivedegreeincytoplasmalignantphenotypeofHCC.OverexpressionandcytoplasmlocalizationofAPE1canbeusedasapoorlyprognosticmarkerforHCC.KEYa,hepatocelluar;endonucleases;microch
5、ipanalyticalprocedures;immunohistochemistry;prognosis肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其癌变是一个多步骤的渐进过程,与慢性肝脏损伤、肝炎和肝硬化有关。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)是一种多功能的碱基切除修复途径的关键酶,具有脱嘌呤/脱嘧啶位点(AP位点)核酸内切酶(APE)活性,修复烷化剂、氧自由基、电离辐射等因素产生的DNA损伤。AP位点是DNA最常见的损伤位点之一,具有细胞毒性和基因毒性,若不能修复,可阻碍DNA的复
6、制,导致基因突变、染色体微卫星不稳定性或细胞凋亡,最终可导致肿瘤的发生。APE1又名氧化还原因子1(Ref-1),可调节许多转录因子的DNA结合活性,参与细胞增殖、分化和细胞凋亡等多种关键的细胞反应。笔者采用组织芯片技术检测APE1在HCC、转移灶中的表达情况,分析APE1表达与HCC临床病理因素的关系。 1对象与方法 1.1对象 收集福建医科大学附属第一医院1998—2006年手术切除标本,其中HCC126例,癌旁肝硬化组织(距癌组织<2cm,镜下无癌)95例,癌旁慢性肝炎组织(距癌组织>5cm)46例,肝内外转移灶29
7、例,术前均未化疗及放疗。男性114例,女性10例,≥60岁28例,＜60岁96例。根据《中国常见肿瘤诊治规范》对肿瘤进行组织学分类:梁状型、假腺管型、实体型、硬化型。根据Edmondson组织学分级法进行病理学分级分为I~Ⅳ级,并判断有无包膜癌浸润和发生肝内外转移。根据肿瘤大小和数量分为3组:肿瘤直径<3cm,肿瘤直径3~5cm,肿瘤数量>2个或直径>5cm。另收集正常肝组织5例,来源于1998-2006年福建医科大学附属第一医院手术切除的肝血管瘤的瘤旁肝组织。 1.2方法 鼠抗人APE1mAb(克隆号13B8E5C2
8、,美国NovusBiologicals公司),工作浓度1∶18000;Elivisionplus免疫组织化学试剂盒(Kit-9901,福州迈新生物科技有限公司)。按照免疫组织化学
