pparγ激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤作用及机制论文

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1、PPARγ激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤作用及机制论文王明玉孟凯李华德【摘要】目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法建立大鼠胰腺缺血再灌注损伤模型，将40只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、吡格列酮预处理组(PGZ组)及吡格列酮+GethodsAmodelofischemiareperfusioninjury(IRI)inpancreasizedtofourgroupsasshamoperationgroup(groupA),ischemiareperfusion

2、group(groupB),pioglitazonegroup(groupC)andpioglitazone+GS1.54统计软件进行统计，多样本均数间比较用单因素方差分析(OneNs)浸润、黏附和激活，氧自由基和前炎性细胞因子的释放7;并激活胰酶，导致胰腺的自我消化，诱发急性胰腺炎8。吡格列酮属于噻唑烷二酮(TZD)衍生物，是一种PPARγ特异性激动剂，其激活PPARγ后调控多种基因转录，从而参与脂肪和糖的代谢、单核巨噬细胞激活、炎症反应、肿瘤细胞分化和凋亡等生理病理过程。有研究结果显示，吡格列酮有抗脑、心肌缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡作用9,10。G1等炎

3、症递质的释放，从而减轻了再灌注引起的炎症反应。SOD是一类金属酶，广泛存在于不需氧的生物组织，分为CuZnSOD、MnSOD、FeSOD。这三类SOD都能催化超氧自由基发生歧化反应，生成过氧化氢和氧，保护细胞免受损伤。SOD活力的高低间接反映了机体消除氧自由基的能力。本实验结果显示，缺血再灌注模型大鼠胰腺组织匀浆SOD活性明显下降,而吡格列酮则可拮抗造模后胰腺组织匀浆中SOD下降，从而对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞。本研究证实，吡格列酮对胰腺缺血再灌注损伤具有保护作用，这种保护作用与PPARγ激活密切相关。特异性的PPARγ阻断剂GODAK

4、S,etal.RatPPARs:quantitativeanalysisinadultrattissuesandregulationinfastingandrefeedingJ.Endocrinology,2001,142(10):41954202.3ARAHATAK.MusculardystrophyJ.Neuropathology,2000,20(Suppl):S2441.4周晓彬,纪新强,徐莉.医用统计学软件PPMS1.5的组成和应用特点J.齐鲁医学杂志,2009,24(1):2932.5GEORGEHS,GREGORYGT,MICHAELGS.Isch

5、emia/reperfusioninducedpancreatitisJ.DigSurg,2000,17(1):314.6KUSTERERK,POSCHMANNT,FRIEDEMANNA,etal.Arterialconstriction,ischemiareperfusion,andleukocyteadherenceinacutepancreatitisJ.AmJPhysiol,1993,265:G165G171.7OBERMAIERR,BENZS,KORTMANNB,etal.Ischemia/reperfusioninducedpancreatit

6、isinrats:aneodelofpletenormothermicinsituischemiaofapancreatictailsegmentJ.ClinExpMed,2001,1(1):5159.8SAKORAFASGH,TSIOTOSGG,SARRMG.Ischemia/reperfusioninducedpancreatitisJ.DigSurg,2000,17(1):314.9刘尊敬,杨期东,刘运海.PPARγ激动剂对大鼠缺血再灌注脑组织的保护作用及对PPARγ表达的影响J.中风与神经疾病杂志,2007,24(2):132135.10曹泽玲,叶

7、平,龙超良,等.吡格列酮对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究J.中华心血管病杂志,2005,33(7):648652.11KAMADAN,CALETY.Orthotopiclivertransplantationintherat.TechniqueusingcuffforportalveinanastomosisandbiliarydrainageJ.Transplantation,1979,28(1):4750.12王占坤,孙立江,李旭东.Caspase3抑制剂对肾缺血再灌注损伤的保护作用J.青岛大学医学院学报,2008,44(2):139144.1