贺普丁预防hbv再激活临床观察

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1、贺普丁预防HBV再激活临床观察【摘要】目的观察拉米夫定（贺普丁）在预防HBV再激活（reactivation）以及停药后安全性。方法筛选进行免疫抑制剂或细胞毒性等易使HBV再激活治疗的患者，治疗前预防性应用贺普丁作为治疗观察组，并在接受原疾病治疗结束后3个月停药观测。停药后至少再继续观察检测肝功能及HBV－DNA等6个月。结果预防用药组在治疗期间到结束后6个月未见明显的病毒活动（5.8％），而未预防性用药者则在治疗期间或在治疗后6个月出现病毒活动及肝功能异常，比例增高（15.2％），两组之间差异有显著性，P<

2、0.05（χ2＝6.137）。治疗组停药后观察期间未见严重不良事件发生。结论HBsAg阳性患者在接受免疫抑制剂等容易引起HBV再激活治疗的情况下，预防性短期使用拉米夫定是安全和有积极意义的。【关键词】乙型肝炎病毒再激活抗病毒预防早在几年以前我们意识到，有些乙肝病毒携带状态的患者在某些情况下会导致乙肝病毒再激活，这种情况在目前是越来越受到广大临床特别是传染科医师的重视，但国内对此报道较少，我科近年来在收集全院各科室治疗过的符合条件病例进行分析如下。1资料与方法1.1研究对象与方法自2003年1月～2007年1月，共收

3、集因患肿瘤或其他接受免疫抑制剂治疗合并乙型肝炎病毒感染者255例（其中105例肿瘤化疗、放疗，31例为自身免疫疾病，65例为血液病，30例为肾病综合征，其他24例）。其中男193例，女62例，年龄平均50.3岁。随机将患者分成治疗组与对照组，两组病人均知情同意本试验。治疗组137例，对照组118例，两组病人有可比性。1.2诊断标准诊断标准以西安会议制定诊断标准为依据。排除：（1）原有慢性活动型肝炎；（2）无明显肝纤维化及肝硬化；（3）无因饮酒或其他非相关药物肝损害；（4）ALT、AST值在正常范围以内；（5）无其他

4、嗜肝病毒感染。1.3观察项目治疗开始前对研究对象进行检测HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗－HBe、抗－HBc，HBV－DNA（RocheCOBASplicor检测下限为4.2×102拷贝），并同时检测肝功能、肾功能、凝血酶原时间（PT）、肝脏B超或CT。1.4统计学处理用χ2检验。2结果HBV-DNA水平变化见表1。表1两组不同时间HBV-DNA水平变化预防用药组在原治疗停止后贺普丁继续用3个月期间未见病毒活动，贺普丁停药后1个月开始有病毒活动出现，观察6个月只有8例出现病毒活动及肝功能异常，重新服用贺普丁得到

5、控制，观察期间未见严重不良事件发生。而在对照组中原治疗停止时已有13例出现病毒再激活及肝功能异常部分病人出现黄疸，观察6个月时达到15.2％。3讨论我国是慢性HBV感染高发区，许多原来处于活动期的慢性HBV感染者患有其他系统疾病，如血液或肿瘤科、风湿免疫科、肾病科及器官移植等专业常用的抗肿瘤化疗、免疫抑制和（或）抗排异治疗均可引起HBV的再激活（reactivation），出现肝炎活动甚至导致严重肝损伤甚至肝衰竭，而原来的药物往往需要减量甚至停用而影响治疗效果［1］，使治疗上出现矛盾。目前通常以HBV－DNA水平作

6、为再激活的标志，HBV再激活通常被定义为在化疗和（或）免疫抑制治疗过程中，或紧随其后发生的HBV－DNA升高10倍以上或其绝对值>109拷贝/ml［2］。HBV再激活通常发生于HBsAg阳性的病人，其中部分抗HBe阳性的病人可发生HBeAg的血清逆转换；也可发生于HBsAg阴性、抗－HBc阳性的病人，其中有些病人可发生HBsAg的血清逆转换。有报道核苷类似物拉米夫定对此有较好的效果，而且在化疗前给予预防性用药比等到HBV－DNA升高后才开始用药效果好［3］。亚太地区、美国及我国的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］

7、均推荐：对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂（特别是肾上腺糖皮质激素）治疗的HBsAg阳性者，即使HBV－DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前即开始服用拉米夫定。本研究发现，免疫抑制剂及细胞毒性等治疗对乙肝的再激活起到关键作用，使用核苷类似物能有效地控制病毒复制从而达到预防再激活的目的，而使用贺普丁预防性用药是有效和安全的。用药时间可以缩短至3～6个月，在定期检查中若发现病毒停药后出现反弹，此时即使肝功能正常，也应继续使用贺普丁或者其他抗病毒药物。目前抗病毒药种类较多，有了较多的选择，对于一些在治疗前HBV－DNA

8、水平较高（>104拷贝以上）的采用一些耐药性低的药物治疗可能更好，化疗停止后按其他活动型肝炎一样抗病毒治疗和监测。由于例数及国内对此报道不多，我们认为应该进一步研究观察，包括上述HBV-DNA定义中的绝对水平定在109拷贝是否过高，值得进一步探讨。【参考