异甜菊醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图影响

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1、异甜菊醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图影响【摘要】目的观察异甜菊醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图影响，并探讨它的作用与线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放的关系。方法结扎大鼠冠状动脉30min，再灌注90min，造成心肌缺血再灌注损伤模型。结扎前静脉注射异甜菊醇和/或选择mitoKATP关闭剂5-羟基癸酸(5-HD)进行预处理，观察各组大鼠在整个缺血再灌注期间心电图ST段和室性心律失常发生情况。结果预先给予异甜菊醇0.5、1.0和2.0mg/kg，能有效降低大鼠心肌缺血再灌注损伤引起的ST段变化和室性心律失常的发生率；但此作用可被预先给

2、予的5-HD减弱。结论异甜菊醇能降低心肌缺血再灌注损伤程度和室性心律失常发生率，其机理可能与mitoKATP的开放有关。【关键词】异甜菊醇心肌缺血再灌注损伤线粒体ATP敏感性钾通道AbstractObjectiveToobservetheeffectofisosteviosideontheelectrocardiograminducedbyischemiaandreperfusioninrat,andtoexploretherelationshipbetitochondrialATP-sensitivechannels(mitoKATP).Method

3、sThemyocardialinjuryinfolloin.Isosteviol(0.5,1.0and2.0mg/kg,iv)and5-Hydroxydecanoate(10mg/kg,iv)inistrated10～15minpriortoischemia-reperfusion.ThechangesofSTsegmentandtheincidenceofventriculartachycardia(VT)andventricularfibrillation(VF)onitoredduringexperiment.Results　Thechanges

4、ofSTsegmentandtheincidenceofVTandVFinratspretreatedia-reperfusiongroup.In5-HD+ST-1group,thechangesofSTsegmentandtheincidenceofVTandVFyocardialinjuryandarrhythmiainducedbyischemia-reperfusioninrats;itmaybemediatedbymitoKATPKeyia-reperfusioninjuryMitochondrialATP-sensitivepotassiu

5、mchannel心肌缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理变化过程，可引起心功能衰竭、心律失常和心肌细胞死亡。目前许多的研究已证实ATP敏感性钾通道（mitochondrialATP-sensitivepotassiumchannel，mitoKATP）开放能有效抑制心肌缺血复灌损伤的作用。mitoKATP通道的活性受多种因素调节,其中细胞内三磷酸腺苷（ATP）浓度是主要因素之一。在生理情况下mitoKATP通道保持关闭状态。当细胞内ATP水平下降时KATP通道趋向于开放。异甜菊醇（isosteviol,ent-16-ketobeyeran-19-oica

6、cid）是甜菊苷的酸水解产物，研究表明：它能抑制大鼠肝细胞线粒体氧化磷酸化有关酶的活性，减少ATP的合成，有利于开放mitoKATP。且有研究发现异甜菊醇有松弛大鼠血管平滑肌作用,该作用可能也与钾通道开放有关［1］。通过在体大鼠研究，从功能、形态和酶学等方面已证实异甜菊醇具有保护心肌缺血再灌注损伤的作用［2］。本试验旨在观察异甜菊醇对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心电图影响，并探讨它的作用与mitoKATP之间的关系。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物健康成年SD大鼠，体重250～350g，雌雄兼用，购自南京医科大学医学实验动物中心。1.1.2主要药品

7、及试剂异甜菊醇按Mosetting等［3］报道的方法制备，纯度为99.5%。使用前用NaOH溶液溶解后，用HCL将溶液pH值调整到7.3～7.5，再用生理盐水稀释到所需浓度。5羟基癸酸（5-Hydroxydecanoate，5-HD）购于Sigma公司，为白色粉末。1.2实验方法1.2.1动物分组根据大鼠体重、性别随机分为模型对照组(IR)、异甜菊醇0.5mg/kg组（ST1）、1.0mg/kg组（ST2）、2.0mg/kg组（ST3）、5羟基癸酸10mg/kg组（5-HD）和5羟基癸酸10mg/kg+异甜菊醇1.0mg/kg组（5-HD+ST2）,每

8、组10～12只。将各组大鼠心脏冠状动脉结扎30min后,再灌注90min。IR、ST1、ST2