通冠胶囊对急性心肌梗塞大鼠心室重构的影响

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1、通冠胶囊对急性心肌梗塞大鼠心室重构的影响作者：陈伯钧苏学旭孟丽琴高彦利曾靖李然郑佩芝陈惠敏【摘要】目的探讨通冠胶囊对急性心肌梗塞（AMI）大鼠心室重构的作用。方法结扎大鼠心脏左前降支（LAD）建立急性心肌梗塞模型，随机分为假手术组(n＝6)、AMI对照组(n=8)、AMI卡托普利组(n=7)、AMI通冠胶囊组(n=7)。卡托普利组予卡托普利灌胃，通冠胶囊组予通冠胶囊溶剂灌胃，余2组均予等量生理盐水，各组每周称体重后调整剂量，灌药持续4周。检测体重、左心室重量、心脏重量、左室重量指数（左心室重/体重）、心脏重量指数（心脏重/体重）、血浆醛固酮（ALD

2、）、心肌血管紧张素II（A-II）、心肌组织胶原等指标。结果结扎大鼠LAD对大鼠体重和心脏重量有一定影响，且对心脏重量影响更大，而服用卡托普利或通冠胶囊能够减少这种影响，两组之间影响力无统计学差异；结扎大鼠LAD能够显著升高心肌局部A-II和血浆ALD水平，卡托普利组和通冠组能明显降低这两项指标，且对于A-II，通冠胶囊组较卡托普利组降低更明显，ALD则在两组之间无统计差异；通冠胶囊和卡托普利都可使梗塞区心肌细胞体积变小，心肌纤维排列整齐，胶原增生减少，但通冠胶囊作用较卡托普利更明显。结论通冠胶囊能显著改善大鼠心肌梗塞后心脏结构，减轻心脏扩大，降低

3、心肌局部A-Ⅱ、血浆ALD水平，抑制胶原增生并改善Ⅰ、Ⅲ胶原含量，从而提示其具有不依赖于卡托普利的独立的改善心肌梗塞后心室重构的作用。【关键词】通冠胶囊心肌梗塞心室重构卡托普利血管紧张素Ⅱ急性心肌梗塞（acutemyocardialinfarctionAMI）是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，心肌梗塞后心室重构可导致心律失常、心功能不全、室壁瘤或心脏破裂等后果，严重影响患者的生活质量和生存率。因此，减缓或逆转心室重构是防治心肌梗塞后严重并发症的关键。目前中医药对心肌梗塞后左室重构的研究较少，本研究旨在探讨通冠胶囊（主要成分为黄芪、丹参等，具有益气

4、、活血、宽胸、通络之功效）对大鼠心肌梗塞后左室重构的影响。　　1材料与方法　　1.1动物健康清洁级SD大鼠40只（雄性，体重150～180g）,由广州中医药大学实验动物中心提供（合格证号0011122）。　　1.2设备及仪器多导联生理记录仪HOGOSACHSELEKTRONIK79232MarchF.R.Germany，TKR-200C小动物呼吸机（江西特力麻醉呼吸设备公司），电子天平（德国赛多利斯公司），SN-695B型放免测量仪（上海原子核所日环仪器厂）。　　1.3试剂ALD、A-Ⅱ试剂盒（批号070225，北京科关东雅生物技术有限公司），通冠

5、胶囊（36粒/瓶，每粒0.5g，批号06092602,生产日期2006²09²26，广州中医药大学第二附属医院院内制剂），卡托普利（开搏通，上海施贵宝制药有限公司），PBS溶液（NaCl42.5g，NaH2PO4·2H2O1.5g,Na2HPO414.5g，三蒸水2000ml，使用前高压消毒）。　　1.4动物分组SD大鼠40只,AMI模型通过结扎大鼠左前降支(LAD)获得，存活28只，随机分为假手术组(n＝6)、AMI对照组(n=8)、AMI卡托普利组(n=7)、AMI通冠胶囊组(n=7)。卡托普利组予灌卡托普利（0.5mg/1

6、00g），通冠胶囊组灌予通冠胶囊溶剂（1g/100mg），余两组均灌等量生理盐水，各组每周称体重后调整剂量，灌药持续4周。　　1.5模型制备采用结扎大鼠冠脉LAD制备AMI模型。腹腔内注射10%水合氯醛（0.3～0.35mg/100g）实施麻醉，左胸前备皮3.5cm×3.5cm，暴露皮肤，安乐碘消毒2次。标准导联方式皮下连接体表心电图，行术前心电图检查并记录。连接呼吸机，行经口气管插管，调节呼吸机参数，频率为90次/min，保证有效通气量为1.0ml/(g·min)。左胸前3、4肋间隙依次剪破皮肤、胸膜，分离胸大肌、胸小肌，避免损伤内乳动脉和肺脏，

7、暴露心脏，上推胸腺，剪开心包。观察冠脉分布，于左心耳肺动脉圆锥左缘处粉红色动脉下1～2mm处，用无创缝合针引8－0缝合线穿过，并结扎第1道线，观察结扎环下心肌颜色变为苍白，心电图示ST段抬高表示成功，再结扎第2道线。迅速清理胸腔内淤血，鼓肺，层层缝合胸膜、胸肌、皮肤。术中密切观察大鼠生命体征，术后注意暖箱保暖。假手术组不结扎冠脉，余同上述操作。　　1.6检测指标体重、左心室重量、心脏重量、左室重量指数（左心室重/体重）、心脏重量指数（心脏重/体重）、血浆醛固酮（ALD）、心肌血管紧张素II（A-Ⅱ），心肌组织胶原。　　1.7检测标本的采集将各组大鼠

8、麻醉后，称重，常规消毒，然后沿腹正中线剪开腹腔，腹主动脉取血2ml置肝素管中，离心取血浆2ml，于－20℃冰箱保存，待测血