主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子MajorHistocompatibilityComplex,MHC基本概念：组织相容性抗原：代表个体特异性的同种抗原（或移植抗原）主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的基因位于同一染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群。其编码的分子参与免疫细胞间相互识别、抗原提呈、T细胞活化等。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)，为避免混淆，现在称人体的MHC为HLA基因或HL

2、A基因复合体，其编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。因该抗原首先在白细胞表面被发现，故被称为人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA）。各类动物的主要组织相容性抗原系统物种人小鼠猩猩恒河猴狗符号HLAH-2ChLARhLADLA第一节MHC结构及其多基因特性MHC结构很复杂，具有两个特性：多基因性多态性多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。传统分类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因现在分类：两种类型经典的Ⅰ类和经典的Ⅱ类基因，它们的产物具有

3、抗原提呈功能，直接参与T细胞的激活和分化，调控适应性免疫应答。显示极为丰富的多态性。免疫功能相关基因，包括传统的第Ⅲ类基因，以及新确认的基因，主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因定位：小鼠：第17号染色体上，H-2，长度：1500kb人：第6号染色体上，全长为：3600kbHLA复合体：为人类MHC，是编码人类主要组织相容性抗原的基因群，彼此紧密连锁于第6号染色体上，全长3600kb。（一）HLA复合体结构多基因性指在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上的多样性。224个基因座位（128个

4、功能性基因和96个假基因）。1.经典HLA基因HLAⅠ类基因：B、C、AHLAⅡ类基因：DP、DQ、DR2.免疫功能相关基因⑴补体成分基因：位于HLAⅢ类基因区C2C4AC4BBf基因⑵抗原加工提呈相关基因:位于HLAⅡ基因区的低分子多肽（LMP）基因、抗原加工相关转运体(TAP)基因、HLA-DM基因、HLA-DO基因、TAP相关蛋白基因⑶非经典Ⅰ类基因：HLA-E、F、G、X等⑷炎症相关基因：TNF基因家族、HSP基因家族3.免疫无关基因（Ⅲ）：21羧化酶（cyp21）基因第二节HLA复合体遗传特征——多态性一、多态性1)复等位基因：群体概念

5、，指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位上存在多个等位基因。编码多种产物。HLA基因座位的等位基因数经典I类基因经典II类基因免疫功能相关基因ABCDRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1EGTAP25049011933153822532099615102）共显性遗传：是指每对染色体上的等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上。多态性的意义：2、单体型遗传单体型：指HLA基因在同一条染色体上的组合，有紧密连锁的等位基因构成。在遗传过程中，HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。3、连锁不平衡指分属两个或两个以上

6、基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的几率。第三节MHC分子和抗原肽的相互作用（HLA抗原系统）（一）HLAⅠ类抗原分子结构与分布HLAⅠ类抗原由α链（重链）和β链（轻链）组成。α链：HLAⅠ类基因编码，45kD，跨膜分子，三个结构域：ααα123β2m：第15号染色体的非HLA基因编码，12kD分4个区：①多肽结合区：由α链的α﹑α肽段组成抗原结合槽12，是抗原肽结合部位。②Ig样区：α是CD8分子识别结合部位；β以非32-m共价健与α结合维持分子构型稳定性。3③跨膜区：将Ⅰ类分子锚定在胞膜上，固定作用。④胞浆区：与细胞

7、骨架相连，与细胞内外信号传递有关。分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括血小板和网织红，成熟红细胞一般不表达Ⅰ类抗原。（二）HLAⅡ类抗原分子结构与分布由α链（35kD）与β（28kD）链组成的异二聚体，Ⅱ类（DP、DQ、DR）基因编码均具有多态性。①多肽结合区：由α1与β1组成，抗原肽结合部位。②Ig样区：由α2与β2组成，β2是CD4分子识别结合部位。③跨膜区固定分子。④胞浆区传递细胞内外的信息。分布：主要表达于B细胞、单核-巨噬、细胞树突状细胞、激活的T细胞表面。（三）抗原肽与MHC一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础锚定位：抗原肽

8、与MHC分子凹槽（抗原结合槽）相结合的特定部位。（从洗脱下来的抗原肽的一级结构来看，一般都有两个或两个以上的锚定位。）锚定残基(anch