香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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1、硕士学位论文论文题目香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究研究生姓名于海龙指导教师姓名刘春风徐兴顺专业名称神经病学研究方向脑血管病论文提交日期2013年3月香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究中文摘要香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究中文摘要第一部分香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用目的:观察香芹酚(Carvacrol,CAR)对小鼠脑缺血再灌注损伤是否具有神经保护作用。方法:将雄性ICR小鼠随机分为假手术(sham)组、假手术+CAR组、I/R(tMCAO)组和I/R+CAR组,建立小鼠短

2、暂性大脑中动脉阻塞(transientmiddlecerebralarteryocclusion,tMCAO)模型,观察CAR的干预(不同给药剂量、给药时间及给药方式)对小鼠脑梗死体积及神经行为功能的影响。结果:与I/R组相比,经CAR干预后小鼠的脑梗死体积明显减小,神经行为功能显著改善。脑缺血再灌注前腹腔预给予CAR50mg/kg,脑梗塞体积减小了44.3%;神经行为学评分明显降低(P<0.05);腹腔预给予CAR25mg/kg脑梗死体积仍有所减小(P<0.05),而腹腔预给予CAR5mg/kg脑梗死体积未见减小(P>0.05),证

3、明该神经保护作用具有药物剂量依赖性。在脑缺血再灌注后不同时间段分别予以腹腔及侧脑室注射CAR,同样减小了脑梗死体积;通过对小鼠侧脑室注射CAR10ug/只,在小鼠脑缺血再灌注后6小时给药仍能使脑梗死体积减小(P<0.05)。证明该神经保护作用与注药时间及注药方式有关。结论:使用香芹酚干预小鼠tMCAO模型,小鼠的脑梗死体积明显减小,神经行为功能缺损明显减轻。这些均提示香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。关键词:香芹酚;脑缺血再灌注;神经保护I中文摘要香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究第二部分香芹酚对小鼠脑缺血再

4、灌注损伤神经保护作用的机制目的:研究香芹酚(CAR)对脑缺血再灌注损伤后小鼠脑组织内凋亡相关蛋白表达的影响及与PI3K/Akt信号通路的关系,探讨香芹酚神经保护作用的相关机制。方法:将雄性ICR小鼠随机分为假手术(sham)组、假手术+CAR组、I/R(tMCAO)组和I/R+CAR组;取缺血损伤侧脑组织,采用Westernblot法测定t-Akt、p-Akt、CleavedCaspase-3表达情况;行侧脑室注射PI3K/Akt信号通路抑制剂LY-294002,通过Westwenblot法测定小鼠脑组织内t-Akt及p-Akt的表达

5、水平。观察注射LY-294002后对CAR神经保护作用的影响。结果:Westernblot测定凋亡相关蛋白CleavedCaspase-3显示:与sham组及sham+CAR组相比,I/R组和I/R+CAR组中CleavedCaspase-3的表达水平显著增高(P<0.05);与I/R组相比,I/R+CAR组的CleavedCaspase-3表达水平明显下降。与sham组相比,I/R组p-Akt的表达增高(P<0.05);与I/R组相比,I/R+CAR组p-Akt表达显著增高(P<0.05);侧脑室注入LY-294002,LY-294

6、002可以有效抑制p-Akt表达水平;在tMCAO模型中,CAR的神经保护作用因为LY-294002的干预而消失,脑梗塞体积与I/R组没有明显差异(P>0.05)。结论:香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用可能是通过激活PI3K/Akt通路而抑制神经细胞凋亡。关键词:香芹酚;脑缺血再灌注;神经保护;细胞凋亡;PI3K/Akt通路作者:于海龙指导老师:刘春风、徐兴顺II香芹酚对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究英文摘要TheNeuroprotectiveRoleofcarvacroloncerebralischemia/re

7、perfusioninjuryinMiceAbstractPartⅠProtectiveeffectsofcarvacrolonthecerebralischemia/reperfusioninjuryinmiceObjective:ToexaminetheneuroprotectiveeffectofCarvacrolonthecerebralischemia/reperfusioninjuryinmice.Methods:ICRmice(male)wererandomlydividedintoshamgroup,sham+CARg

8、roup,I/R(tMCAO)groupandI/R+CARgroupforsettingupthemousetransientmiddlecerebralarteryocclusion(tMCAO)model.Thee

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