《激素的临床应》ppt课件

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1、优秀精品课件文档资料激素的临床应用药理作用糖皮质激素的药理作用主要可归纳为“四抗”,即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用。糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广泛的影响抗炎作用糖皮质激素本身并无抗菌作用,但对各种化学、机械、病原体、变态反应等引起的炎症过程有抑制作用。可抑制炎症细胞,包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的聚集,并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。免疫抑制作用对免疫过程的许多环节都有抑制作用,包括防止或抑制细胞中介的免疫反应,延迟性的过敏反应。减少T淋巴细胞、单核嗜酸

2、性细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力,并抑制白介素的合成和释放,从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,并减轻原发免疫反应的扩展。小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量可抑制B细胞转化成浆细胞的过程,减少抗体生成,抑制体液免疫。抗毒素作用可提高机体对细菌内毒素的耐受力,减少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生量。减轻内毒素对机体的损害。抗休克作用较大剂量能抑制肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素、血管紧张素、5-羟色胺和钙离子的收缩血管作用,改善微循环。稳定溶酶体膜,使心肌抑制因子(MDF)形成减少。男,5

3、0岁,农民。因发热、乏力3天就诊,体温37.5℃,某村乡医给予肌注庆大霉素8万U、地塞米松5mg后,体温降至36.5℃,病人也自述打针后身体较舒服。随后每日注射地塞米松5mg,6天后病人病情加重,体温升高达39℃,咳嗽、咯血痰、精神萎糜。后经县结核病防治所诊断为肺结核。女,9岁。发热、食欲不振1周,体温37℃~38℃。在村卫生室注射药物,含地塞米松5mg,体温仍有波动。治疗半月后,病情未见好转,病人还出现满月脸、多毛、向心性肥胖、四肢消瘦、皮肤菲薄。后在某市医院诊为肝脓肿,治疗2月痊愈男,45岁,农民。患银屑

4、病12年。冬季病情加重,在家服用强的松,每次10~15mg,每日3次。服药过程中曾出现短暂上腹部隐痛不适,每日数次,未引起重视,仍继续服药。12天后出现黑便3次,在本院就诊,查大便隐血(++++),诊为上消化道出血。嘱其停服强的松,并给予相应治疗。3天后粪便色泽恢复正常。药代动力学糖皮质激素(如氢化可的松)在血浆中大部分与蛋白质结合(约有90%),其余为游离部分和代谢部分。只有游离型的药物才具有生物活性结合蛋白主要为皮质类固醇结合蛋白(CBG)。CBG亲和力大,与该类药物结合量约占血中药物总量的75%,但CB

5、G容量小;而白蛋白的容量大,但其亲和力小,仅为CBG的万分子一,因此结合量极少。泼尼松、地塞米松等与CBG的亲和力远较氢化可的松小,故血中游离药物增多。糖皮质激素的口服吸收速度与药物的脂溶性成正比,而注射给药的吸收速度与药物的水溶性成正比。它们的磷酸钠盐及琥珀酰钠盐为水溶性制剂,可用于静脉注射或作为迅速吸收的肌内注射剂。混悬剂吸收缓慢,关节腔内注射可维持约1周。长期大面积皮肤给药,可吸收产生全身作用和不良反应。在体内的分布,以肝中最多,血浆次之,脑脊液、胸水、腹水再次之,肾和脾中分布少。可的松和泼尼松需在肝内

6、分别转化成氢化可的松和氢化泼尼松才有生物活性。表1常用糖皮质激素类药物的特点临床应用原发或继发肾上腺皮质功能减退症主要应用生理剂量的氢化可的松或可的松作替代治疗。糖皮质激素合成所需酶系缺陷所致的各型肾上腺增生症包括21-羟化酶缺陷,17-羟化酶缺陷,11-羟化酶缺陷等。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎等。糖皮质激素只能缓解症状不能根治,不能首选或单用,须采用综合治疗。过敏性疾病如严重支气管哮喘、过敏性休克、血清病、药物性皮炎等用其他药物治疗无效者,加用糖皮质激素可缓解症状达到治疗

7、效果。器官移植排异反应宜与其它免疫抑制剂合用。血液病如急性白血病、淋巴瘤等,可改善症状但效果不持久。炎症粘连及疤痕形成如结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎、风湿性心瓣膜炎等,早期应用糖皮质激素可防止组织过度破坏、粘连及疤痕形成造成的功能障碍。严重感染如中毒性感染或伴有休克者,应用糖皮质激素作辅助治疗,可迅速缓解严重症状,但必须合用有效而足量的抗菌药物。急性症状缓解后,先停用糖皮质激素,仍需继续使用抗菌药物直到感染完全控制。对严重病毒感染,可采用糖皮质激素,否则不宜应用。眼科疾病和皮肤病眼前部炎症只需局部给药,眼后部

8、炎症则需全身用药。较严重的皮肤病如天疱疮及剥脱性皮炎等亦需全身给药。抢救休克必须采用综合性措施。中毒性休克,需与抗菌药物联合应用,且剂量宜大,用药要早,通常突击使用,产生效果后逐步减量至停药。过敏性休克,应首先用肾上腺素,随后合用糖皮质激素。低血容量性休克,应首先补充足量的水、盐、葡萄糖或血液,效果不显著可合用糖皮质激素。心源性休克须结合病因治疗。不良反应糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良

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