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1、mSMS对大鼠胸主动脉环舒张作用的影响周泉唐莲王燕刘康刘保林黄芳（通讯作者）（中国药科大学中药药理实验室江苏南京211198）【摘要】目的：探讨改良四妙散（mSMS）对血管的保护作用。方法：观察mSMS对棕榈酸（PA）损伤的大鼠动脉环及二型糖尿病大鼠动脉环舒张功能的影响。结论：mSMS能预防棕榈酸对血管的损伤以及改善二型糖尿病大鼠血管功能紊乱。【关键词】改良四妙散二型糖尿病内皮保护【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）08-0172-02四妙散源自清代《成方便读》，由黄柏，苍术，薏苡仁，牛膝组成，具有清热利湿之功效，己有
2、报道显示其只有镇痛抗炎作用［1］。原方中牛膝主治湿热下行，以黄连替代增强全身性抗炎功效，称为改良四妙散（mSMS）,用于治疗二型糖尿病。实验以SD大鼠为研究对象，药物分別作用于二型糖尿病大鼠以及棕榈酸损伤大鼠动脉环，观察药物对于糖尿病心血管并发症的作用。1.实验材料1.1实验药物与试剂mSMS处方量为：黄连3g,黄柏6g,苍术10g,薏饺仁10g,井29g。苍术提取挥发油后与其它药味共同水煎,所得药液浓缩后离心，真空干燥后，经粉碎得浸膏粉。苍术挥发油用β-CD饱和后所得为挥发油包合物。0.2082g浸膏粉相当于lg生药，lg浸膏粉加入0.0220g挥发
3、油合物。棕榈酸（PA,国药集团化学试剂有限公司）；胰岛素注射液（江苏万邦牛.化医药股份有限公司），重酒石酸去甲肾上腺素注射液（NE,天津金耀氨基酸有限公司）；乙酰胆碱（Ach，军事医学科学院药材供应站）;水杨酸钠（sodiumsalicylate,江苏永华精细化学有限公司）；链脲佐菌素（STZ）美国sigma产品。1.2实验动物SD大鼠：体重180-220g,6周龄，购于实验动物中心，许可证号:SCXK(苏)2009-0002。常规饲养于中国药科大学动物房。1.3仪器肌张力传感器、型号jH-2;恒温平滑肌槽，型号HW-400SE;BL-420S生物机能实验系统，
4、以上均为成都泰盟科技有限公司产品。1.4统计学处理用BL-420S生物机能实验系统对原始张力进行测量分析,所奋实验数据均以mean±S.E.M表示，采用単因素方差分析和Student’s-t检验进行统计学分析,P<0.05认为有统计学差异。1.实验方法及结果2.1大鼠胸主动脉环的制备雄性大駁，体重200-300g,断头后迅速取出胸主动脉置于37°CK-H液中,剥离周围组织，剪成2-3mm动脉环。将血管环置于通以95%02+5%C02混合气体的K-H液中，初始静息张力设为1.5g,每15min换液一次,37°C下平衡60min,重复
5、加入两次高K+溶液,预收缩动脉环，检验活性。待动脉环稳定后加入NE(10-6mol/L)预收缩动脉环，再用乙酰胆碱(10-5mol/L)使其舒张，若舒张率〉80%,认为内皮完整,可进行下一步实验。2.2mSMS对PA刺激的人鼠胸主动脉环的舒张作用取内皮完整动脉环,K-H液中平衡后分组：1)正常对照组(Blank):继续平衡60min;2)PA损伤组(Control):浴槽中加入PA温育20min;3)mSMS组：在加入PA前30min分别加入三组不M浓度的mSMS(50100500μg/L)，观察对血管张力的影响；4)水杨酸钠组(5mM):在加入PA前30
6、min加入水杨酸钠。在上述各组继续用NE(l×10-6mol/L)预收缩的基础上，依次累积加入lnsulin(l×10-9,l×10-8,l×10-7,l×10-6mol/L),每次间隔20min,记录血管张力变化曲线，观察Insulin诱导的舒张百分比。如图1所示,PA刺激下，胰岛素调节的内皮依赖性［2］舒张受到极大程度的抑制，加入不同浓度的mSMS后抑制程度的到改善，与模型组相比冇显著性差异(**p<0.01)。说明mSMS具有血管内皮保护作用ii呈浓度依赖性。图2mSMS对二型糖尿病人鼠胸主动脉环
7、的舒张率1.讨论心血管损伤是2型糖尿病和其他代谢综合征中最为严重的并发症，胰岛素抵抗所导致的血管内膜功能紊乱是代谢综合征心血管损害中最早发生的特征性病变。正常水平的胰岛素对维持血管内皮生理功能具有重要作用，可直接作用于VSMC,促进Na+-H+交换，激活Na+-K+-ATP酶，使细胞膜超极化,Ca2+通道关闭，从而介导葡萄糖摄取和血管舒张[6】。本实验在离体动物器官水平上研究mSMS对糖尿病血管功能障碍的改善作用。棕榈酸作用下的大鼠胸主动脉环舒张作用明显下降，水杨酸钠作为炎性的有效抑制剂被广泛使用，提示棕榈酸损伤血管内皮主要是炎症反应导致。mSMS能显著预防棕榈
8、酸损伤的人鼠胸主动脉环舒
